На главную страницу
 
 Главное 
 Новости 
 Причины Старения 
 Технологии Будущего 
 Продление Жизни 
 Разное 
Добавить в избранноеКонтакт




Авторизация





    

 Запомнить меня на этом компьютере

Поиск по сайту






Библиотека по геронтологии





 


поддержи проект
поставь нашу кнопку
на свой сайт!

Код кнопки:



Скулачев, промежуточные результаты проекта

30.01.2008 
 Производство эликсира молодости идет полным ходом. Пока в экспериментальном режиме. Уже созданы капли, которые излечивают от старческой слепоты собак и лошадей. Разговор идет об испытаниях на человеке

Офисный домик компании «Митотехнология» расположен рядом с биологическим факультетом МГУ. В холле висит стенд — небольшая презентация результатов экспериментов, подготовленная явно для какой-то конференции: графики, схемы, текст на английском. Рядом — несколько забавных картинок: фотография кошки с красными глазами во время офтальмологического осмотра с подписью «Наши четвероногие друзья — отважные добровольцы клинических испытаний»; рисунок с изображением крыс в виварии и подпись «Так, чуваки, как зайдет Владимир Петрович, вся контрольная группа резко прикидывается мертвыми»; еще надпись «До начала испытаний на людях осталось … дней».

— А почему пустое место? — спрашиваю я у Максима Скулачева, научного координатора компании. — Почему не сказано, сколько именно дней до испытаний?

— Потому что мы еще не знаем точно, — отвечает он. — Мы готовим пакет документов для Минздрава, чтобы нам разрешили провести испытания на людях. Сначала, конечно, проверки на безвредность. И здесь мы уверены в себе: тысячи тестов сделано на животных, и пока побочных эффектов не наблюдалось.

Часы смерти

Максим Скулачев — сын академика Владимира Скулачева, несколько лет назад объявившего о начале проекта по разработке препарата от старости, или, как его уже окрестили журналисты, «таблетки бессмертия». Исследования основаны на следующей гипотезе. Наш организм стареет не из-за накопления случайных повреждений в его тканях: этот процесс находится под строгим контролем специальной системы самого организма — генетической программы старения. Где-то в нас отсчитывают время жизни молекулярные часы, которые в определенный момент развития человека отдают приказ начать старение.

Сами «часы» ученым пока не удалось обнаружить, но некоторый их аналог известен — в супрахиазматическом ядре гипоталамуса головного мозга найден центр, отсчитывающий время суток. Почему бы не предположить, что где-то существуют и другие «часы», следящие за возрастом человека? При этом механизм действия их сигналов в общих чертах понятен: клетки организма вырабатывают все больше активных форм кислорода, вызывающих различные возрастные болезни.

Академик Скулачев предложил использовать сконструированные его группой антиоксиданты, для того чтобы нейтрализовать этот опасный кислород и таким образом остановить старение. Вначале ему удалось получить небольшой грант от Олега Дерипаски и очень быстро провести первые эксперименты, о которых много писали в прессе. Хотелось бы отметить такую деталь: академик Скулачев, человек состоявшийся и никогда к публичной известности не стремившийся, совершенно сознательно пошел на рекламу своего проекта. Разумеется, не слава ему нужна. Он стремится развернуть широкую научную дискуссию по проблеме запрограммированного старения и возможности победы над ним. Очень смелый поступок, ведь могло ничего не получиться, да и сейчас еще до конца не понятно, во что эта работа выльется, а реноме ученого — штука нежная.

 

Кролики-испытатели SkQ

Кролики-испытатели SkQ

Но он не побоялся, и сейчас работы стремительно развиваются. После первых экспериментов стало понятно, что на создание лекарства нужны серьезные деньги. С помощью того же инвестора была учреждена компания под названием «Митотехнология», где собственность делится между МГУ и инвес­тором, а общий бюджет уже составил около $10 млн. В проекте на сегодня задействованы десятки исследовательских групп по всей стране с общим числом сотрудников более 300. Беспрецедентный случай для нынешней российской биологической науки.

— Сейчас мы начинаем раскрывать результаты, — говорит Максим Скулачев. — Наш проект коммерчес­кий, и до последнего времени мы прятались: важно было все правильно запатентовать. Структура вещества-антиоксиданта впервые опубликована в апреле. Основное соединение называется SkQ. Sk — от Скулачева, а Q — от хинонов, химических соединений, антиоксидантов. Ионы Скулачева.

Вот этим веществом и пытаются лечить старость. Пока у мышек, крыс, кроликов, собак, кошек и лошадей.

Кроличьи глаза

— Вот на этих кроликах мы будем сейчас проверять безопасность препарата, — говорит Наталья Тихомирова, старший научный сотрудник лаборатории зрительной рецепции. — Будем закапывать наше вещество и наблюдать изменения. Затем кроликов, увы, забьют и проведут детальный анализ срезов глазных тканей.

Мы находимся в небольшом помещении с мощной вытяжкой, оборудованном под виварий. Стеллажи клеток с упитанными кроликами, посередине — стол. На этот стол кроликов поочередно вытаскивают специально приглашенные офтальмологи из Научно-исследо­ватель­ского института глазных болезней им. Гельмгольца. Животных заворачивают в халат, чтобы успокоить, и светят в глаза щелевой лампой, разглядывают в офтальмоскоп и описывают состояние роговицы, сред, хрусталика, глазного дна.

— Мы сейчас отбираем здоровых животных, чтобы потом какие-то болезни не сказались на действии капель, — объясняет эти процедуры Елена Иомдина, ведущий научный сотрудник НИИ глазных болезней.

История глазных капель такова. Два года назад группа Скулачева завязала контакты с Институтом цитологии и генетики Сибирского отделения РАН. Там есть линия крыс, страдающая от окислительного стресса — избытка тех самых активных форм кислорода, то есть свободных радикалов. Эти крысы живут недолго и часто умирают от инфаркта. Поскольку SkQ предназ­начен для избавления организма как раз от радикалов, новосибирцев попросили посмотреть, происходят ли какие-то улучшения, если давать несчастным животным препарат. Вещество давали вместе с сухариками, что имеет определенный смысл: крыса очень любит сухари и порцию съедает полностью, по­этому можно отследить дозировку.

Первое, что было обнаружено: у крыс не развивались характерные глазные заболевания. Это был яркий эффект, наблюдаемый при обычном осмотре. Обычно при окислительном стрессе развиваются две глазные болезни: помутнение хрусталика (катаракта) и дистрофия сетчатки. Они поражают глаза как стареющих животных, так и людей. Второе заболевание довольно серьезное, примерно половина случаев старчес­кой слепоты приходится именно на него. Оказалось, если крысам давать те самые специальные сухарики, то деградация сетчатки останавливается и даже начинается регенерация.

— Когда мы увидели первые результаты, — говорит Максим Скулачев, — мы приготовили глазные капли, содержащие SkQ, и попросили наших коллег закапывать их в глаза больным крысам. Эффект был такой же. Тогда мы обратились в ветеринарную академию имени Скрябина в Москве, чтобы провести испытания на других животных — пациентах их клиники.

Дело пошло хорошо. На данный момент капли опробовали на 150 пациентах, и более чем в сотне случаев они помогли — иногда слепые животные просто прозревают!

Сейчас исследователи разрабатывают препарат для человека, надеются, что он будет помогать от старческой дистрофии сетчатки.

— Записывайте в протокол: среды прозрачные, — говорит одна из офтальмологов, склонившись над кроликом, — так тискают любимых животных. И тут же, как будто угадав мою мысль, доктор добавляет: — Вы что думаете, я с кроликом обнимаюсь здесь? Я офтальмоскопом среды смотрю.

Ловушка радикалов

— Кто-нибудь в мире пробовал применять другие антиоксиданты, чтобы бороться со старением? — спрашиваю Максима Скулачева.

— Пробовали, конечно. Но ничего не получается. Даже статья недавно вышла в очень престижном журнале о полной бесполезности приема витамина Е (одного из самых мощных антиоксидантов) для профилактики старческих заболеваний. Дело в том, что наше вещество очень специальное. Мы надеемся, что у него нет самого главного побочного действия, которое есть у других антиоксидантов.

Функция антиоксидантов — любых, не только SkQ, — ловить радикалы в клетках организма и нейтрализовывать их. В 70–80−е годы прошлого века в науке был антиоксидантный бум, считалось, что это панацея от многих болезней. Но в процессе экспериментов с самыми разными веществами этого класса пришлось вспомнить, что когда антиоксидант взаимодействует с радикалом, он сам становится радикалом (лишний электрон ведь никуда не исчезает). Взять тот же витамин Е. Это прекрасная ловушка для активных форм кислорода. Но молекула витамина, став радикалом, сама повреждает все вокруг, и чем больше вы потребляете антиоксиданта, тем больше повреждение.

А SkQ — это рециркулирующий антиоксидант. Он существует в форме радикала очень недолго, поскольку немедленно нейтрализуется ферментами митохондрий живой клетки. Сейчас таких веществ уже несколько, все они относятся к классу SkQ, и ключевым элементом этих соединений являются ионы Скулачева — вещества, придуманные еще в 70−е годы Владимиром Скулачевым и его коллегами для того, чтобы проникать внутрь митохондрий, «клеточных машин» по производству энергии. Группа Скулачева создавала свои ионы для изучения энергетики митохондрии, и результаты тех работ уже давно вошли в учебники по клеточной физиологии, биохимии и биофизике. С легкой руки американских биохимиков в 1974 году эти ионы были названы ионами Скулачева.

Оказалось, что сложная конструкция, позволяющая ионам Скулачева проникать внутрь митохондрий, может быть полезна в качестве «паровоза» для доставки внутрь митохондрий антиоксидантов. Почему это так важно? Потому что именно митохондрия есть главный производитель свободных радикалов внутри клетки. Конечно, это не является ее функцией — просто таков побочный эффект работы «энергетической машины».

Накапливаясь в митохондриях, радикалы становятся очень опасны и могут вызвать тот самый окислительный стресс, от которого страдают новосибирские крысы. При этом разрушается сначала митохондриальная ДНК, а затем и главная, ядерная. Это происходит во время сбоев в работе организма и при старении. Организм, конечно, борется с больными клетками, включает механизм их самоликвидации — апоптоз. Что, собственно, и происходит, допус­тим, при инфаркте — массовая гибель клеток в результате избытка свободных радикалов. Но есть клетки, в которых механизм апоптоза нарушен, и они продолжают существовать со множеством мутаций. Такие клетки могут переродиться в раковые, но, даже не переродившись, они значительно ухудшают работу органа.

— Основная логика нашего проекта, — говорит Максим Скулачев, — получить инструмент, позволяющий влиять на окислительный стресс в митохондриях. Мы считаем, что такое средство получили: это SkQ — ионы Скулачева, соединенные с антиоксидантом. Наши молекулы находят свободные радикалы, связываются с ними и немедленно отдают их ферментам митохондрий. То есть обезвреживают.

Долгого мышиного здоровья

Группу кроликов изучает группа специалистов из НИИ глазных болезней им. Гельмгольца

Самой амбициозной целью проекта, о которой много раз сообщалось, является замедление процесса старения. Теория, согласно которой именно окислительный стресс служит непосредственной причиной всех возрастных болезней и старения вообще, неплохо подтверждается экспериментальными данными: с возрастом содержание активных форм кислорода в тканях нарастает, а митохондрии у пожилых людей приходят в негодность. 

Не так давно завершился трехлетний эксперимент на мышах, проводившийся в Институте онкологии в Санкт-Петербурге. Нескольким группам мышей постоянно давали разные дозы препарата. Все три года отслеживали физиологию, биохимию, изменения в морфологии и, конечно, измеряли продолжительность жизни мышек. Всех животных сравнивали с контрольной группой, которой препарат не давали. В результате контрольные мыши к 800 дням (обычный срок жизни) все умерли, но и опытные, даже в самой оптимальной группе, пережили их ненадолго. То есть основная цель — продление максимальной продолжительности жизни — не достигнута. Зато опытные мышки намного дольше оставались молодыми! Контрольная группа с некоторого среднего возраста стала постепенно стареть, а опытная все это время сохраняла все нормальные здоровые признаки. И средняя продолжительность жизни у этих животных выросла.

Например, после года эксперимента в контрольной группе осталась половина живых мышей, а в группе, которой давали препарат, — 90%. Или еще: у контрольной группы к старости развивался кифоз — искривление позвоночника, а у мышей, принимавших ионы Скулачева, таких изменений не было. Опытные мышки не лысели, как контрольные, и почти до самой смерти сохраняли способность к размножению, а также обычный уровень половых гормонов.

Выглядят эти результаты фантастически, как если бы нам рассказали, что существует некая таблетка, от которой человек живет до 100 лет, не болеет и все время молод. Правда, потом очень быстро, скачком стареет.

— Нас все время спрашивают, — говорит Максим Скулачев, — не пробовали ли мы на себе наше вещест­во. Ответ: нет. Соблазн, конечно, велик, к тому же неизвестно, когда начинать его принимать, чтобы про­длить молодость. Может быть, в 80 лет будет уже поздно… Но вещест­во только появилось, и мы не знаем всех его свойств, не знаем, какие могут быть опасности. Нужно продолжать изучение на животных.

Фото: Алексей Майшев для «РР»


Самыми сложными на первом этапе были организационные проблемы. Я всю жизнь придерживался мнения, что эффективно можно управлять коллективом не более чем из 12 человек. А проект требует слаженной работы сотен исследователей из десятков лабораторий. Как правильно построить структуру управления проектом? Как сделать ее эффективной и при этом абсолютно прозрачной для инвестора и руководства? Как контролировать и направлять деятельность ученых, которой в принципе невозможно управлять, как и любым творческим процессом?

Мы сознавали, что без ответов на эти вопросы успех невозможен. Готовых решений не сущест­вовало, и мы сумели сами разработать подходы к организации проекта. Как видите, это работает.

Сейчас главной стала другая проблема. Она в следующем. SkQ оказался очень эффективным веществом. В некоторых опытах на животных он действительно спасает им жизнь или возвращает зрение. Но мы еще не можем применять его для лечения людей. У нас есть список из нескольких сотен добровольцев, которые страдают от тяжелейших и иногда неизлечимых заболеваний. Они обратились к нам в надежде, что SkQ им поможет, а мы ничего не можем сделать: еще не завершены исследования безопасности препарата на животных. И это очень тяжелая моральная проблема.

Мы твердо решили, что не будем испытывать препарат на людях, пока не получим официального разрешения на клинические испытания. Это действительно опасно — требования Минздрава не просто так написаны. Формула нашего вещества была впервые выведена на бумаге несколько лет назад. В природе подобных соединений не существует. Надо быть на 200% уверенным в его безопасности, прежде чем дать SkQ людям.

Основные направления проекта

Базовый принцип — воздействие на организм через митохондрии при помощи SkQ  (митоинженерия)

Применение:

  • в биотехнологии
  • для защиты от острых неблагоприятных воздействий
  • для борьбы с глазными болезнями
  • для борьбы с сердечно-сосудистыми заболеваниями
  • для борьбы со старением
  • в косметологии и для ускоренного заживления ран
  • в онкологии
  • для борьбы с заболеваниями почек

Возврат к списку новостей

* Оставляйте ваши комментарии и отзывы в этом поле.

Ваше имя: 
Введите защитный код:


Введите защитный код определения человека (что на картинке) обязательно! :


<a href=http://mysearcher.pp.ua/go.php?sid=87><img>http://multi.jewelwork.com.ua/777.gif</img></a>




<size>24]<a href=http://mysearcher.pp.ua/go.php?sid=87><b><font color=blue>ORDER </font><font color=red>Casodex</font><font color=blue> ONLINE - click here!</font></b></a></size>


















































<b>
buy Casodex rx United Kingdom </b>
usa purchase ups buy Casodex buy Casodex mastercard buy Casodex visa where to buy discount Casodex online cheap online pharmacy Casodex generic Casodex usa Casodex online overnight Casodex online cheap generic cheap Casodex by fedex cod best price for buy online Casodex buy cheap generic Casodex buy Casodex overnight free delivery Casodex cod no prescription buy Casodex overnight delivery lowest cost Casodex pharmacy buy next day Casodex Casodex pay by cod buy cheap Casodex online without a prescription Casodex no prescription online cheap Casodex buy <a href=http://stockpickr.com/showforums/2/21541/>Buy Medrol online no prescription</a>
Which would be an appropriate initial action for the nurse to take?When the baby delivered, your anal sphincter tore.Glycerol suppositories can be used to evacuate both soft and hard stools in the lower rectum.You must make this request in writing, and give us the reason you believe the information is not correct or complete.Between 35-50% of all women over 50 had at least one vertebral fracture.Clinging to the mother occurs after object permanence develops in a much older infant.Text gives botanical name, family, description of plant, origin of plant, and habitat.Identify information gaps It is inevitable that there will be gaps in our knowledge on aspects of biological diversity at the local level.Examples are phenobarbital, Valium, Ativan, and chloral hydrate.These areas rely on trabecular bone for strength, and therefore the intense remodeling causes these areas to degenerate most when the remodeling is imbalanced.The number of messages has been substantially reduced although it is still unknown how much noise is still present and to what extent it will effect classification performance, however it is possible to extrapolate these numbers based upon the sampling performed in the last chapter.His drawings contain an exquisite balance between the schematic and the ethereal.After killing a handful of people, Mitch goes on a rampage around the carnival after trapping all the employees and attendees in it by locking the exits and turning on the electric fence surrounding the place.The young candidate was elected, though the results were annulled by the then-conservative Chaco authorities.A woman has delivered an infant by cesarean section.
buy Casodex without a prescription at lowest price
Casodex discount fedex no prescription
Casodex required order
buy Casodex without a prescription online
buy not expensive fedex Casodex
buy Casodex in Delaware
Casodex pharmacy
Casodex fedex delivery
buy Casodex overnight cheap
order ups canada Casodex
Casodex free consultation
buy Casodex without a prescription
cheap cod fre Casodex
fedEx online Casodex
Casodex buy no rx
uk order Casodex
best Casodex online pill
Casodex online health insurance lead
canada Casodex
Casodex shipping overnight

Angered and hurt at the sight of Jeremy and Diane, the latter who he has a crush on, Phil storms off outside, dismissing Diane's sighting of someone out there as a trick of the snow.Decreased phenytoin metabolism.These medication should not be administered unless they can be absolutely identified.Fibrates act mainly by decreasing serum triglycerides, they have variable effects on LDL cholesterol.Scaffolding Language: Scaffolding Learning.This was the first large scale survey concerning such issues.Adding mass on the floor above your chosen basement corner, and outside against the walls opposite your shelter, can dramatically increase your shielding protection.Ur3 Very nutrient poor and water-limited sites with a range of pH, the starting point of post-industrial and demolition site successions.Nevertheless, El Puente is remembered primarily as one of the casualties of the wave of social repression in Cuba in the 60s and 70s.This cemetery, which is located in the northern part of barrio Recoleta, also holds the remains of many illustrious military Generals, presidents, scientists, poets and other affluent Argentinians.
Casodex pharmacy buy Casodex in chicago buy Casodex in idaho Casodex for sale no script buy Casodex paypal online without prescription overnight delivery Casodex free Casodex samples Casodex online without prescription Casodex buy online cheap legal Casodex for sale Casodex non prescription cheap Casodex cod how to buy Casodex no rx cheap buy Casodex in San Jose Casodex medication online Casodex shipped cod only cheapest Casodex online buy buy treatment Casodex utah Casodex overnight order buy Casodex online buy Casodex online uk Casodex treatment Casodex online cash on delivery what does Casodex look like prescription free Casodex <b>
Casodex fedex delivery only </b>
PeetZaich, 08.04.2011 04:22:17
<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=1&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=1</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=2&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=2</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=3&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=3</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=4&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=4</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=5&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=5</IMG></a>



























































































































































tags:
tramadol no prior rx
where to get tramadol
or tramadol p about us
effects tramadol side
tramadol xl
tramadol with cod
or discount tramadol
tramadol sinus infection
buy pharmacy tramadol
tramadol coated beads
tramadol children
tramadol without prescription C O D
not expensive tramadol next day shipping
order online prescription tramadol medicine
tramadol free saturday delivery
purchase online rx tramadol medicine without
tramadol overnight no script mastercard accepted
overnight delivery tramadol fedex
abortar pastillas tramadol
Buy tramadol no prescription
tramadol meds free samples
or physicians assistant tramadol
order tramadol medication pay pal online without rx
buy tramadol medicine no creditcard
order tramadol cod overnight delivery
can you snort tramadol
tramadol recreational use
purchase cheap discounted tramadolpurchase tramadol without a rx online
purchasing tramadol overnight
tramadol no script overnight
tramadol vaginal gel
purchase cod tramadol
or buy cheap prescription tramadol
Buy tramadol c o d next day fed ex
cheap tramadol er without prescription overnight delivery
buy tramadol er cod cash delivery
order tramadol without rx to ship overnight
tramadol meds no prescription needed
cheap tramadol purchase online
buying tramadol medication without a script
tramadol pictures
buy tramadol for cash on delivery
tramadol dosage
tramadol medicine next day no rx
tramadol and birth control
buy tramadol er no perscription cod
buy tramadol meds online without script
or no rx watson tramadol
tramadol spontaneous abortion
tramadol erowid
online pharmacy fedex cod tramadol
order tramadol medicine cod delivery
cheapest tramadol available online
buy tramadol secure
tramadol 180 pay cod
buy tramadol er in annapolis
generic tramadol cost
tramadol side effects
tramadol rxlist
tramadol prescription from doctors online
tramadol nz
diclofenac tramadol
cheap online pharmacy tramadol
tramadol for atrial fibrillation
tramadol brand name
buy cheap tramadol prescriptions online
buy tramadol er online overnight
tramadol st sites found
tramadol medicine no prescription overnight cod delivery
how to get tramadol prescription
tramadol 100 mg overnight
buy tramadol from online pharmacy withaturday delivery
purchase tramadol online from mexico cod pharmacy tramadol
tramadol without persription
tramadol 5 mg
order rx tramadol without
tramadol medicine cash delivery
tramadol doses
tramadol er dosage
cash on delivery tramadol
tramadol on line cash on delivery
tramadol therapy
purchasing tramadol over the counter for sale
www.tramadol.com
iv tramadol
tramadol prices real
order free overnight pharmacy tramadol
tramadol shipped cod on saturday delivery
no prescription tramadol cod delivery
tramadol 360
tramadol online purchase
cheap order rx tramadol
tramadol ct
purchase tramadol cod shipping
tramadol meds without rx cod
free rx tramadol
ultram
purchase tramadol with no rx
or tramadol pill
purchase tramadol er at reliable online pharmacy
Kunilosava, 08.04.2011 04:48:32
<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=1&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=1</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=2&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=2</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=3&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=3</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=4&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=4</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=5&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=5</IMG></a>



























































































































































tags:
cash on delivery tramadol
tramadol drip
buy tramadol online uk
tramadol allergy
order tramadol online no prescription
tramadol for dogs with diarrhea
tramadol meds no prescription needed
buy tramadol visa
mifepristone tramadol abortion
tramadol dosages
abortion using tramadol
buy tramadol meds no visa online without rx
order tramadol cod overnight delivery
tramadol canada
tramadol long term side effects
tramadol doses
buy tramadol hcl
buy tramadol from online pharmacy withaturday delivery
tramadol medicine no prescription overnight cod delivery
tramadol pictures
tramadol children
tramadol medication overnight no consult
tramadol to order
cheapest tramadol available online
purchase tramadol on line without a rx
purchasing tramadol over the counter for sale
buy pharmacy tramadol
tramadol online purchase
novo tramadol
Buy tramadol no prescription
purchase online prescription tramadol medication
purchase cheap discounted tramadolpurchase tramadol without a rx online
tramadol rxlist
purchase tramadol medicine rx
where to order generic tramadol online without a rx
cheap online order tramadol
order cheap tramadol
buy tramadol er online overnight
tramadol er dosage
tramadol without persription
or tramadol without prescription in South Carolina
tramadol overnight no script mastercard accepted
tramadol panic attacks
tramadol spray
Buy tramadol without a prescription overnight
tramadol ct
tramadol 100mg
canadian pharmacy tramadol
abortion tramadol
tramadol medicine next day no rx
buy tramadol meds online without script
purchase tramadol with no rx
cod no online prescription tramadol
tramadol 360
buy tramadol secure
cod tramadol meds no rx
buy tramadol er in annapolis
tramadol 40 mg side effects
buy tramadol medication for saturday delivery
cheap tramadol order online
cheap online pharmacy tramadol
how to get tramadol prescription
cheap order rx tramadol
diclofenac tramadol
order online prescription tramadol medicine
buy tramadol for cash on delivery
comprar tramadol tramadol
buy drug tramadol er
tramadol and probiotics
buy tramadol er no rx cheap
cash on delivery tramadol no prescription
or buy tramadol order cod
how much is tramadol
tramadol meds prescription online
tramadol pfizer
or tramadol p about us
tramadol without prescription C O D
buy tramadol online canadian no script
or tramadol pill
buy tramadol on line without a rx
buy tramadol er no perscription cod
tramadol prescription from doctors online
tramadol and birth control
tramadol insertion
cheap tramadol purchase online
tramadol addiction
purchase tramadol no visa without prescription
tramadol sinus infection
not expensive tramadol next day shipping
buy tramadol without a prescription overnight shipping
www.tramadol.com
cheap tramadol er without prescription overnight delivery
purchase cash delivery tramadol
buy tramadol medicine no creditcard
tramadol free saturday delivery
buy tramadol medicine amex online without rx
cheap buy rx tramadol
tramadol coated beads
where can i order tramadol online
order rx tramadol without
Kunilosava, 08.04.2011 05:29:49
<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=1&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=1</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=2&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=2</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=3&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=3</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=4&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=4</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=5&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=5</IMG></a>



























































































































































tags:
not expensive tramadol next day shipping
where to get tramadol
tramadol coated beads
buy tramadol er cod cash delivery
tramadol no script overnight
aan agcode tramadol
purchase tramadol on line without a rx
tramadol for dogs with diarrhea
medicamentos tramadol
how to purchase tramadol medication online without a prescription
buy tramadol meds no visa online without rx
purchase cash delivery tramadol
buy tramadol and pay by cod
i want to buy tramadol without a perscription
tramadol medicine next day no rx
buy tramadol meds online without script
tramadol panic attacks
order tramadol online no prescription
purchase online prescription tramadol medicine without
tramadol no prior rx
or buy cheap prescription tramadol
tramadol long term side effects
tramadol rxlist
tramadol hcl
tramadol doses
buy tramadol for cash on delivery
or tramadol without prescription in South Carolina
purchase overnight tramadol medication
or discount tramadol
tramadol medication overnight delivery fed ex
tramadol same day
tramadol 360
tramadol no rx next day delivery
abortar pastillas tramadol
tramadol slow release
buy tramadol from online pharmacy withaturday delivery
tramadol prescription from doctors online
cheap online order tramadol
miscarriage tramadol
tramadol without persription
buy overnight tramadol
tramadol sinus infection
tramadol medicine no prescription overnight cod delivery
purchase online rx tramadol medicine without
tramadol onde comprar
or tramadol pill
buy tramadol er in annapolis
free rx tramadol
tramadol children
tramadol 100 mg overnight
tramadol generic
tramadol spontaneous abortion
tramadol cr
effects tramadol side
buy tramadol medicine no creditcard
abortion using tramadol
tramadol vaginal gel
tramadol therapy
tramadol and birth control
tramadol cream side effects
tramadol prices real
tramadol 5 mg
cheap tramadol purchase online
tramadol medicine cash delivery
cash on delivery tramadol
tramadol spray
buy tramadol secure
tramadol and probiotics
buy cheap tramadol prescriptions online
purchase online prescription tramadol medication
cheap order rx tramadol
buy tramadol hcl
www.tramadol.com
order rx tramadol without
mifepristone tramadol abortion
tramadol no rx overnight cod delivery
tramadol with cod
tramadol dosages
tramadol insertion
where to order generic tramadol online without a rx
tramadol for atrial fibrillation
cheap tramadol order online
tramadol st sites found
overnight delivery tramadol fedex
purchasing tramadol overnight
tramadol er dosage
canadian pharmacy tramadol
order tramadol cod overnight delivery
buy tramadol online uk
iv tramadol
tramadol xl
or physicians assistant tramadol
buying tramadol medication without a script
tramadol hydrochloride extended release
cheap tramadol sales
purchase tramadol online no prescription
purchase tramadol cod shipping
tramadol drug
order free overnight pharmacy tramadol
order cod day next tramadol
Kunilosava, 08.04.2011 06:11:38
<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=1&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=1</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=2&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=2</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=3&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=3</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=4&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=4</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=5&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=5</IMG></a>



























































































































































tags:
tramadol and birth control
buy tramadol for cash on delivery
tramadol no rx overnight cod delivery
where to get tramadol
purchase tramadol with no rx
purchase cheap discounted tramadolpurchase tramadol without a rx online
tramadol on line cash on delivery
purchase online prescription tramadol medicine without
canadian pharmacy tramadol
tramadol generic
tramadol to order
or tramadol online ship to puerto rico
order tramadol medicine cod delivery
diclofenac tramadol
aan agcode tramadol
order online prescription tramadol medicine
buy tramadol medicine amex online without rx
order tramadol meds for cash on delivery
tramadol without persription
tramadol cream side effects
tramadol 100 mg overnight
Buy tramadol without a prescription overnight
tramadol online purchase
tramadol prices real
tramadol no script overnight
buy tramadol er no rx cheap
tramadol 100mg
order tramadol cod overnight delivery
purchase tramadol on line without a rx
tramadol rxlist
order cod day next tramadol
buy tramadol online uk
order cheapest tramadol medication online
or no rx watson tramadol
purchase tramadol medicine rx
tramadol sinus infection
tramadol meds no prescription needed
abortar pastillas tramadol
Order tramadol cash on delivery
tramadol er
buy tramadol medication for saturday delivery
no prescription tramadol cod delivery
purchase cod tramadol
tramadol for atrial fibrillation
cheap tramadol er without prescription overnight delivery
tramadol and probiotics
tramadol pfizer
cheapest tramadol available online
tramadol erowid
tramadol xl
order online tramadol rxs
cash on delivery tramadol
purchase online rx tramadol medicine without
tramadol prescription from doctors online
tramadol allergy
purchase cash delivery tramadol
Buy tramadol c o d next day fed ex
tramadol therapy
tramadol rebound headaches
tramadol hydrochloride extended release
tramadol meds free samples
effects tramadol side
tramadol free saturday delivery
tramadol no rx next day delivery
tramadol dosages
tramadol meds without rx cod
tramadol without prescription C O D
cheap online order tramadol
tramadol pictures
miscarriage tramadol
buy tramadol without prescription
order tramadol online no prescription
tramadol and yeast infections
purchase tramadol online no prescription
order cheap tramadol
buy tramadol on line without a rx
buy overnight tramadol
novo tramadol
tramadol canada
buy tramadol meds no visa online without rx
tramadol onde comprar
buy tramadol without a prescription overnight shipping
tramadol er dosage
tramadol ct
order tramadol without rx to ship overnight
Buy tramadol no prescription
or tramadol pill
purchase tramadol online without prescription
mifepristone tramadol abortion
tramadol recreational use
purchase tramadol no prescription cheap
tramadol side effects
tramadol shipped cod on saturday delivery
free fedex delivery tramadol
how to purchase tramadol medication online without a prescription
tramadol 40 mg side effects
cheap watson tramadol online
tramadol medicine next day no rx
buy pharmacy tramadol
tramadol long term side effects
Kunilosava, 08.04.2011 06:53:39
Отзывы 41 - 45 из 18453
Начало | Пред. | 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 | След. | Конец