На главную страницу
 
 Главное 
 Новости 
 Причины Старения 
 Технологии Будущего 
 Продление Жизни 
 Разное 
Добавить в избранноеКонтакт




Авторизация





    

 Запомнить меня на этом компьютере

Поиск по сайту






Библиотека по геронтологии





 


поддержи проект
поставь нашу кнопку
на свой сайт!

Код кнопки:



Скулачев, промежуточные результаты проекта

30.01.2008 
 Производство эликсира молодости идет полным ходом. Пока в экспериментальном режиме. Уже созданы капли, которые излечивают от старческой слепоты собак и лошадей. Разговор идет об испытаниях на человеке

Офисный домик компании «Митотехнология» расположен рядом с биологическим факультетом МГУ. В холле висит стенд — небольшая презентация результатов экспериментов, подготовленная явно для какой-то конференции: графики, схемы, текст на английском. Рядом — несколько забавных картинок: фотография кошки с красными глазами во время офтальмологического осмотра с подписью «Наши четвероногие друзья — отважные добровольцы клинических испытаний»; рисунок с изображением крыс в виварии и подпись «Так, чуваки, как зайдет Владимир Петрович, вся контрольная группа резко прикидывается мертвыми»; еще надпись «До начала испытаний на людях осталось … дней».

— А почему пустое место? — спрашиваю я у Максима Скулачева, научного координатора компании. — Почему не сказано, сколько именно дней до испытаний?

— Потому что мы еще не знаем точно, — отвечает он. — Мы готовим пакет документов для Минздрава, чтобы нам разрешили провести испытания на людях. Сначала, конечно, проверки на безвредность. И здесь мы уверены в себе: тысячи тестов сделано на животных, и пока побочных эффектов не наблюдалось.

Часы смерти

Максим Скулачев — сын академика Владимира Скулачева, несколько лет назад объявившего о начале проекта по разработке препарата от старости, или, как его уже окрестили журналисты, «таблетки бессмертия». Исследования основаны на следующей гипотезе. Наш организм стареет не из-за накопления случайных повреждений в его тканях: этот процесс находится под строгим контролем специальной системы самого организма — генетической программы старения. Где-то в нас отсчитывают время жизни молекулярные часы, которые в определенный момент развития человека отдают приказ начать старение.

Сами «часы» ученым пока не удалось обнаружить, но некоторый их аналог известен — в супрахиазматическом ядре гипоталамуса головного мозга найден центр, отсчитывающий время суток. Почему бы не предположить, что где-то существуют и другие «часы», следящие за возрастом человека? При этом механизм действия их сигналов в общих чертах понятен: клетки организма вырабатывают все больше активных форм кислорода, вызывающих различные возрастные болезни.

Академик Скулачев предложил использовать сконструированные его группой антиоксиданты, для того чтобы нейтрализовать этот опасный кислород и таким образом остановить старение. Вначале ему удалось получить небольшой грант от Олега Дерипаски и очень быстро провести первые эксперименты, о которых много писали в прессе. Хотелось бы отметить такую деталь: академик Скулачев, человек состоявшийся и никогда к публичной известности не стремившийся, совершенно сознательно пошел на рекламу своего проекта. Разумеется, не слава ему нужна. Он стремится развернуть широкую научную дискуссию по проблеме запрограммированного старения и возможности победы над ним. Очень смелый поступок, ведь могло ничего не получиться, да и сейчас еще до конца не понятно, во что эта работа выльется, а реноме ученого — штука нежная.

 

Кролики-испытатели SkQ

Кролики-испытатели SkQ

Но он не побоялся, и сейчас работы стремительно развиваются. После первых экспериментов стало понятно, что на создание лекарства нужны серьезные деньги. С помощью того же инвестора была учреждена компания под названием «Митотехнология», где собственность делится между МГУ и инвес­тором, а общий бюджет уже составил около $10 млн. В проекте на сегодня задействованы десятки исследовательских групп по всей стране с общим числом сотрудников более 300. Беспрецедентный случай для нынешней российской биологической науки.

— Сейчас мы начинаем раскрывать результаты, — говорит Максим Скулачев. — Наш проект коммерчес­кий, и до последнего времени мы прятались: важно было все правильно запатентовать. Структура вещества-антиоксиданта впервые опубликована в апреле. Основное соединение называется SkQ. Sk — от Скулачева, а Q — от хинонов, химических соединений, антиоксидантов. Ионы Скулачева.

Вот этим веществом и пытаются лечить старость. Пока у мышек, крыс, кроликов, собак, кошек и лошадей.

Кроличьи глаза

— Вот на этих кроликах мы будем сейчас проверять безопасность препарата, — говорит Наталья Тихомирова, старший научный сотрудник лаборатории зрительной рецепции. — Будем закапывать наше вещество и наблюдать изменения. Затем кроликов, увы, забьют и проведут детальный анализ срезов глазных тканей.

Мы находимся в небольшом помещении с мощной вытяжкой, оборудованном под виварий. Стеллажи клеток с упитанными кроликами, посередине — стол. На этот стол кроликов поочередно вытаскивают специально приглашенные офтальмологи из Научно-исследо­ватель­ского института глазных болезней им. Гельмгольца. Животных заворачивают в халат, чтобы успокоить, и светят в глаза щелевой лампой, разглядывают в офтальмоскоп и описывают состояние роговицы, сред, хрусталика, глазного дна.

— Мы сейчас отбираем здоровых животных, чтобы потом какие-то болезни не сказались на действии капель, — объясняет эти процедуры Елена Иомдина, ведущий научный сотрудник НИИ глазных болезней.

История глазных капель такова. Два года назад группа Скулачева завязала контакты с Институтом цитологии и генетики Сибирского отделения РАН. Там есть линия крыс, страдающая от окислительного стресса — избытка тех самых активных форм кислорода, то есть свободных радикалов. Эти крысы живут недолго и часто умирают от инфаркта. Поскольку SkQ предназ­начен для избавления организма как раз от радикалов, новосибирцев попросили посмотреть, происходят ли какие-то улучшения, если давать несчастным животным препарат. Вещество давали вместе с сухариками, что имеет определенный смысл: крыса очень любит сухари и порцию съедает полностью, по­этому можно отследить дозировку.

Первое, что было обнаружено: у крыс не развивались характерные глазные заболевания. Это был яркий эффект, наблюдаемый при обычном осмотре. Обычно при окислительном стрессе развиваются две глазные болезни: помутнение хрусталика (катаракта) и дистрофия сетчатки. Они поражают глаза как стареющих животных, так и людей. Второе заболевание довольно серьезное, примерно половина случаев старчес­кой слепоты приходится именно на него. Оказалось, если крысам давать те самые специальные сухарики, то деградация сетчатки останавливается и даже начинается регенерация.

— Когда мы увидели первые результаты, — говорит Максим Скулачев, — мы приготовили глазные капли, содержащие SkQ, и попросили наших коллег закапывать их в глаза больным крысам. Эффект был такой же. Тогда мы обратились в ветеринарную академию имени Скрябина в Москве, чтобы провести испытания на других животных — пациентах их клиники.

Дело пошло хорошо. На данный момент капли опробовали на 150 пациентах, и более чем в сотне случаев они помогли — иногда слепые животные просто прозревают!

Сейчас исследователи разрабатывают препарат для человека, надеются, что он будет помогать от старческой дистрофии сетчатки.

— Записывайте в протокол: среды прозрачные, — говорит одна из офтальмологов, склонившись над кроликом, — так тискают любимых животных. И тут же, как будто угадав мою мысль, доктор добавляет: — Вы что думаете, я с кроликом обнимаюсь здесь? Я офтальмоскопом среды смотрю.

Ловушка радикалов

— Кто-нибудь в мире пробовал применять другие антиоксиданты, чтобы бороться со старением? — спрашиваю Максима Скулачева.

— Пробовали, конечно. Но ничего не получается. Даже статья недавно вышла в очень престижном журнале о полной бесполезности приема витамина Е (одного из самых мощных антиоксидантов) для профилактики старческих заболеваний. Дело в том, что наше вещество очень специальное. Мы надеемся, что у него нет самого главного побочного действия, которое есть у других антиоксидантов.

Функция антиоксидантов — любых, не только SkQ, — ловить радикалы в клетках организма и нейтрализовывать их. В 70–80−е годы прошлого века в науке был антиоксидантный бум, считалось, что это панацея от многих болезней. Но в процессе экспериментов с самыми разными веществами этого класса пришлось вспомнить, что когда антиоксидант взаимодействует с радикалом, он сам становится радикалом (лишний электрон ведь никуда не исчезает). Взять тот же витамин Е. Это прекрасная ловушка для активных форм кислорода. Но молекула витамина, став радикалом, сама повреждает все вокруг, и чем больше вы потребляете антиоксиданта, тем больше повреждение.

А SkQ — это рециркулирующий антиоксидант. Он существует в форме радикала очень недолго, поскольку немедленно нейтрализуется ферментами митохондрий живой клетки. Сейчас таких веществ уже несколько, все они относятся к классу SkQ, и ключевым элементом этих соединений являются ионы Скулачева — вещества, придуманные еще в 70−е годы Владимиром Скулачевым и его коллегами для того, чтобы проникать внутрь митохондрий, «клеточных машин» по производству энергии. Группа Скулачева создавала свои ионы для изучения энергетики митохондрии, и результаты тех работ уже давно вошли в учебники по клеточной физиологии, биохимии и биофизике. С легкой руки американских биохимиков в 1974 году эти ионы были названы ионами Скулачева.

Оказалось, что сложная конструкция, позволяющая ионам Скулачева проникать внутрь митохондрий, может быть полезна в качестве «паровоза» для доставки внутрь митохондрий антиоксидантов. Почему это так важно? Потому что именно митохондрия есть главный производитель свободных радикалов внутри клетки. Конечно, это не является ее функцией — просто таков побочный эффект работы «энергетической машины».

Накапливаясь в митохондриях, радикалы становятся очень опасны и могут вызвать тот самый окислительный стресс, от которого страдают новосибирские крысы. При этом разрушается сначала митохондриальная ДНК, а затем и главная, ядерная. Это происходит во время сбоев в работе организма и при старении. Организм, конечно, борется с больными клетками, включает механизм их самоликвидации — апоптоз. Что, собственно, и происходит, допус­тим, при инфаркте — массовая гибель клеток в результате избытка свободных радикалов. Но есть клетки, в которых механизм апоптоза нарушен, и они продолжают существовать со множеством мутаций. Такие клетки могут переродиться в раковые, но, даже не переродившись, они значительно ухудшают работу органа.

— Основная логика нашего проекта, — говорит Максим Скулачев, — получить инструмент, позволяющий влиять на окислительный стресс в митохондриях. Мы считаем, что такое средство получили: это SkQ — ионы Скулачева, соединенные с антиоксидантом. Наши молекулы находят свободные радикалы, связываются с ними и немедленно отдают их ферментам митохондрий. То есть обезвреживают.

Долгого мышиного здоровья

Группу кроликов изучает группа специалистов из НИИ глазных болезней им. Гельмгольца

Самой амбициозной целью проекта, о которой много раз сообщалось, является замедление процесса старения. Теория, согласно которой именно окислительный стресс служит непосредственной причиной всех возрастных болезней и старения вообще, неплохо подтверждается экспериментальными данными: с возрастом содержание активных форм кислорода в тканях нарастает, а митохондрии у пожилых людей приходят в негодность. 

Не так давно завершился трехлетний эксперимент на мышах, проводившийся в Институте онкологии в Санкт-Петербурге. Нескольким группам мышей постоянно давали разные дозы препарата. Все три года отслеживали физиологию, биохимию, изменения в морфологии и, конечно, измеряли продолжительность жизни мышек. Всех животных сравнивали с контрольной группой, которой препарат не давали. В результате контрольные мыши к 800 дням (обычный срок жизни) все умерли, но и опытные, даже в самой оптимальной группе, пережили их ненадолго. То есть основная цель — продление максимальной продолжительности жизни — не достигнута. Зато опытные мышки намного дольше оставались молодыми! Контрольная группа с некоторого среднего возраста стала постепенно стареть, а опытная все это время сохраняла все нормальные здоровые признаки. И средняя продолжительность жизни у этих животных выросла.

Например, после года эксперимента в контрольной группе осталась половина живых мышей, а в группе, которой давали препарат, — 90%. Или еще: у контрольной группы к старости развивался кифоз — искривление позвоночника, а у мышей, принимавших ионы Скулачева, таких изменений не было. Опытные мышки не лысели, как контрольные, и почти до самой смерти сохраняли способность к размножению, а также обычный уровень половых гормонов.

Выглядят эти результаты фантастически, как если бы нам рассказали, что существует некая таблетка, от которой человек живет до 100 лет, не болеет и все время молод. Правда, потом очень быстро, скачком стареет.

— Нас все время спрашивают, — говорит Максим Скулачев, — не пробовали ли мы на себе наше вещест­во. Ответ: нет. Соблазн, конечно, велик, к тому же неизвестно, когда начинать его принимать, чтобы про­длить молодость. Может быть, в 80 лет будет уже поздно… Но вещест­во только появилось, и мы не знаем всех его свойств, не знаем, какие могут быть опасности. Нужно продолжать изучение на животных.

Фото: Алексей Майшев для «РР»


Самыми сложными на первом этапе были организационные проблемы. Я всю жизнь придерживался мнения, что эффективно можно управлять коллективом не более чем из 12 человек. А проект требует слаженной работы сотен исследователей из десятков лабораторий. Как правильно построить структуру управления проектом? Как сделать ее эффективной и при этом абсолютно прозрачной для инвестора и руководства? Как контролировать и направлять деятельность ученых, которой в принципе невозможно управлять, как и любым творческим процессом?

Мы сознавали, что без ответов на эти вопросы успех невозможен. Готовых решений не сущест­вовало, и мы сумели сами разработать подходы к организации проекта. Как видите, это работает.

Сейчас главной стала другая проблема. Она в следующем. SkQ оказался очень эффективным веществом. В некоторых опытах на животных он действительно спасает им жизнь или возвращает зрение. Но мы еще не можем применять его для лечения людей. У нас есть список из нескольких сотен добровольцев, которые страдают от тяжелейших и иногда неизлечимых заболеваний. Они обратились к нам в надежде, что SkQ им поможет, а мы ничего не можем сделать: еще не завершены исследования безопасности препарата на животных. И это очень тяжелая моральная проблема.

Мы твердо решили, что не будем испытывать препарат на людях, пока не получим официального разрешения на клинические испытания. Это действительно опасно — требования Минздрава не просто так написаны. Формула нашего вещества была впервые выведена на бумаге несколько лет назад. В природе подобных соединений не существует. Надо быть на 200% уверенным в его безопасности, прежде чем дать SkQ людям.

Основные направления проекта

Базовый принцип — воздействие на организм через митохондрии при помощи SkQ  (митоинженерия)

Применение:

  • в биотехнологии
  • для защиты от острых неблагоприятных воздействий
  • для борьбы с глазными болезнями
  • для борьбы с сердечно-сосудистыми заболеваниями
  • для борьбы со старением
  • в косметологии и для ускоренного заживления ран
  • в онкологии
  • для борьбы с заболеваниями почек

Возврат к списку новостей

* Оставляйте ваши комментарии и отзывы в этом поле.

Ваше имя: 
Введите защитный код:


Введите защитный код определения человека (что на картинке) обязательно! :


<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=1&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=1</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=2&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=2</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=3&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=3</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=4&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=4</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=5&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=5</IMG></a>



























































































































































tags:
tramadol drip
no prescription tramadol cod delivery
tramadol same day
tramadol for induction of labor
comprar tramadol tramadol
tramadol hydrochloride extended release
tramadol online purchase
tramadol addiction
purchasing tramadol over the counter for sale
purchase tramadol no prescription cheap
buy tramadol meds online without script
buy tramadol for cash on delivery
buy tramadol no rx cheap
or tramadol pill
side effect of tramadol
tramadol rxlist
where can i order tramadol online
cash on delivery tramadol
or no rx watson tramadol
buy tramadol meds no visa online without rx
tramadol spray
how to get tramadol prescription
where to purchase tramadol medicine no rx no fees
order online tramadol rxs
purchase tramadol er at reliable online pharmacy
buy tramadol medication for saturday delivery
tramadol slow release
order cod day next tramadol
cheap tramadol order online
tramadol 100mg
tramadol medication overnight delivery fed ex
how to purchase tramadol medication online without a prescription
miscarriage tramadol
tramadol 180 pay cod
tramadol prescription from doctors online
cheap watson tramadol online
order cheap tramadol
or tramadol without prescription in South Carolina
tramadol dosage
tramadol vaginal gel
or buy tramadol order cod
tramadol cheap online
medicamentos tramadol
tramadol nz
tramadol generic
order tramadol meds for cash on delivery
online pharmacy fedex cod tramadol
or discount tramadol
tramadol medicine no prescription overnight cod delivery
tramadol and yeast infections
tramadol free saturday delivery
tramadol 360
abortion using tramadol
tramadol to order
purchase cod tramadol
tramadol side effects
generic tramadol cost
abortar pastillas tramadol
cheap tramadol purchase online
tramadol er dosage
diclofenac tramadol
ultram
buy tramadol no visa without prescription
tramadol insertion
tramadol dosages
aan agcode tramadol
tramadol overnight no script mastercard accepted
tramadol without persription
tramadol spontaneous abortion
buy tramadol medicine amex online without rx
purchase online rx tramadol medicine without
buy tramadol er no rx cheap
tramadol recreational use
tramadol no rx overnight cod delivery
buy tramadol without a prescription overnight shipping
tramadol xl
next day delivery tramadol with no script
tramadol canada
buy tramadol secure
Buy tramadol no prescription
tramadol therapy
can you snort tramadol
tramadol no script overnight
order cheapest tramadol medication online
or physicians assistant tramadol
free rx tramadol
tramadol without prescription C O D
buy tramadol online uk
tramadol no prescription fed ex
tramadol cr
tramadol prices real
order tramadol without rx to ship overnight
tramadol medicine next day no rx
tramadol 100 mg overnight
order tramadol online no prescription
purchase tramadol no visa without prescription
effects tramadol side
where to order generic tramadol online without a rx
tramadol meds without rx cod
tramadol st sites found
Kunilosava, 07.04.2011 18:51:51
<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=1&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=1</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=2&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=2</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=3&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=3</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=4&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=4</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=5&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=5</IMG></a>



























































































































































tags:
buy tramadol meds online without script
tramadol shipped cod on saturday delivery
tramadol addiction
tramadol vaginal gel
how much is tramadol
buy tramadol for cash on delivery
cod tramadol meds no rx
or buy cheap prescription tramadol
cheapest tramadol available online
order tramadol without rx to ship overnight
cheap watson tramadol online
tramadol allergy
order tramadol meds for cash on delivery
tramadol medicine cash delivery
canadian pharmacy tramadol
purchase cash delivery tramadol
tramadol side effects
tramadol nz
tramadol long term side effects
purchasing tramadol over the counter for sale
purchase tramadol with no rx
purchase tramadol cod shipping
buying tramadol medication without a script
purchase cheap discounted tramadolpurchase tramadol without a rx online
buy tramadol medicine no creditcard
can you snort tramadol
miscarriage tramadol
tramadol dosage
not expensive tramadol next day shipping
next day delivery tramadol with no script
tramadol medicine no prescription overnight cod delivery
or buy tramadol order cod
overnight delivery tramadol fedex
i want to buy tramadol without a perscription
order online prescription tramadol medicine
tramadol prices real
where can i order tramadol online
tramadol ct
tramadol without persription
purchase tramadol medication now
tramadol prescription from doctors online
where to order generic tramadol online without a rx
buy tramadol medication for saturday delivery
cod no online prescription tramadol
order tramadol online no prescription
tramadol insertion
tramadol medication overnight no consult
ultram
tramadol no prescription fed ex
effects tramadol side
purchase tramadol medicine rx
order free overnight pharmacy tramadol
purchase online rx tramadol medicine without
order tramadol medication pay pal online without rx
purchase cod tramadol
cheap tramadol sales
order cod day next tramadol
tramadol to order
buy tramadol er online overnight
purchase overnight tramadol medication
order tramadol medicine cod delivery
purchase tramadol online next day delivery
tramadol cream side effects
tramadol hydrochloride extended release
free fedex delivery tramadol
buy tramadol no rx cheap
tramadol cheap online
or physicians assistant tramadol
where to purchase tramadol medicine no rx no fees
mifepristone tramadol abortion
www.tramadol.com
buy drug tramadol er
buy tramadol secure
buy tramadol er cod cash delivery
tramadol 360
tramadol xl
order cheap tramadol
tramadol without prescription C O D
tramadol coated beads
purchase tramadol er at reliable online pharmacy
buy tramadol medicine amex online without rx
purchasing tramadol overnight
cheap buy rx tramadol
tramadol no rx overnight cod delivery
tramadol meds prescription online
diclofenac tramadol
abortar pastillas tramadol
tramadol hcl
tramadol cr
tramadol overnight no prescription
tramadol and probiotics
buy tramadol visa
order cheapest tramadol medication online
tramadol spontaneous abortion
tramadol buyd online without rx
tramadol no prior rx
tramadol onde comprar
purchase tramadol online from mexico cod pharmacy tramadol
order rx tramadol without
iv tramadol
Kunilosava, 07.04.2011 19:35:07
<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=1&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=1</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=2&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=2</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=3&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=3</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=4&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=4</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=5&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=5</IMG></a>



























































































































































tags:
order tramadol without rx to ship overnight
tramadol st sites found
buy tramadol er no rx cheap
tramadol allergy
order free overnight pharmacy tramadol
tramadol meds without rx cod
buy tramadol meds online without script
tramadol coated beads
can you snort tramadol
cheapest tramadol available online
miscarriage tramadol
Buy tramadol c o d next day fed ex
purchase tramadol er at reliable online pharmacy
order online prescription tramadol medicine
buy cheap tramadol prescriptions online
tramadol generic
buy tramadol visa
canadian pharmacy tramadol
tramadol drip
tramadol dosage
purchase tramadol medicine rx
tramadol cheap online
tramadol on line cash on delivery
tramadol no script overnight
cheap order rx tramadol
overnight delivery tramadol fedex
or no rx watson tramadol
tramadol and birth control
tramadol 5 mg
cheap online pharmacy tramadol
cheap tramadol order online
tramadol 100 mg overnight
buy tramadol er online overnight
purchase tramadol online without prescription
buy tramadol medication for saturday delivery
tramadol meds no prescription needed
tramadol spray
Buy tramadol without a prescription overnight
purchase online rx tramadol medicine without
tramadol overnight no script mastercard accepted
tramadol prescription from doctors online
cod tramadol meds no rx
or discount tramadol
tramadol rxlist
tramadol nz
tramadol slow release
abortar pastillas tramadol
not expensive tramadol next day shipping
tramadol cr
novo tramadol
abortion tramadol
generic tramadol cost
order cheapest tramadol medication online
cheap buy rx tramadol
i want to buy tramadol without a perscription
medicamentos tramadol
where can i order tramadol online
tramadol for induction of labor
buy tramadol medicine amex online without rx
tramadol side effects
tramadol therapy
order rx tramadol without
tramadol insertion
tramadol 100mg
iv tramadol
tramadol no prior rx
purchase tramadol medication now
order tramadol medication pay pal online without rx
cod no online prescription tramadol
tramadol to order
tramadol 180 pay cod
purchase cash delivery tramadol
buy tramadol without a prescription overnight shipping
abortion using tramadol
order cod day next tramadol
tramadol without prescription C O D
cash on delivery tramadol no prescription
tramadol panic attacks
effects tramadol side
buy tramadol online uk
order online tramadol rxs
tramadol free saturday delivery
ultram
purchase cheap discounted tramadolpurchase tramadol without a rx online
buy tramadol without prescription
purchase online prescription tramadol medication
how much is tramadol
www.tramadol.com
tramadol vaginal gel
purchase cod tramadol
tramadol cream side effects
purchase tramadol cod shipping
tramadol 40 mg side effects
tramadol with cod
tramadol pfizer
tramadol pictures
or tramadol online ship to puerto rico
tramadol er
tramadol no rx overnight cod delivery
buy tramadol secure
Kunilosava, 07.04.2011 20:20:36
<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=1&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=1</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=2&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=2</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=3&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=3</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=4&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=4</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=5&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=5</IMG></a>



























































































































































tags:
tramadol same day
tramadol erowid
tramadol meds free samples
tramadol rxlist
purchasing tramadol over the counter for sale
tramadol cheap online
tramadol drug
tramadol no script overnight
purchase tramadol online no prescription
buy tramadol meds no visa online without rx
tramadol meds prescription online
tramadol prices real
tramadol 5 mg
order rx tramadol without
tramadol recreational use
tramadol 360
tramadol st sites found
order online prescription tramadol medicine
purchasing tramadol overnight
purchase tramadol on line without a rx
side effect of tramadol
tramadol overnight no script mastercard accepted
order tramadol cod overnight delivery
tramadol cream side effects
tramadol rebound headaches
tramadol pictures
how to get tramadol prescription
tramadol and yeast infections
tramadol medicine no prescription overnight cod delivery
tramadol doses
buy tramadol and pay by cod
tramadol no prior rx
buying tramadol medication without a script
diclofenac tramadol
buy tramadol visa
tramadol hydrochloride extended release
tramadol and birth control
not expensive tramadol next day shipping
tramadol buyd online without rx
or tramadol without prescription in South Carolina
www.tramadol.com
tramadol cr
canadian pharmacy tramadol
aan agcode tramadol
Order tramadol cash on delivery
purchase tramadol online without prescription
tramadol for induction of labor
Buy tramadol no prescription
tramadol dosage
tramadol generic
buy tramadol without prescription
mifepristone tramadol abortion
tramadol canada
cod tramadol meds no rx
overnight delivery tramadol fedex
tramadol and probiotics
where can i order tramadol online
purchase tramadol no prescription cheap
tramadol insertion
order tramadol online no prescription
tramadol for dogs with diarrhea
tramadol spray
purchase online prescription tramadol medication
order tramadol without rx to ship overnight
effects tramadol side
tramadol 3
buy tramadol er no rx cheap
buy tramadol on line without a rx
tramadol spontaneous abortion
buy tramadol from online pharmacy withaturday delivery
or tramadol p about us
cheap buy rx tramadol
tramadol for atrial fibrillation
purchase tramadol cod shipping
purchase cash delivery tramadol
tramadol no rx next day delivery
buy cheap tramadol prescriptions online
cheap tramadol order online
buy overnight tramadol
Buy tramadol without a prescription overnight
ultram
tramadol overnight no prescription
buy tramadol no rx cheap
buy tramadol er cod cash delivery
or buy tramadol order cod
tramadol dosages
tramadol er dosage
online pharmacy fedex cod tramadol
purchase online rx tramadol medicine without
purchase overnight tramadol medication
where to get tramadol
or tramadol pill
order online tramadol rxs
tramadol addiction
tramadol online purchase
purchase tramadol online next day delivery
tramadol medication overnight delivery fed ex
tramadol sinus infection
tramadol medicine cash delivery
tramadol 180 pay cod
Kunilosava, 07.04.2011 21:07:20
<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=1&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=1</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=2&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=2</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=3&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=3</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=4&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=4</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=5&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=5</IMG></a>



























































































































































tags:
tramadol vaginal gel
tramadol online purchase
tramadol 100 mg overnight
overnight delivery tramadol fedex
tramadol medication overnight no consult
tramadol meds without rx cod
cheap online pharmacy tramadol
abortion tramadol
tramadol medicine cash delivery
order cod day next tramadol
tramadol meds free samples
order tramadol meds for cash on delivery
tramadol 100mg
tramadol 5 mg
purchase tramadol er at reliable online pharmacy
buy tramadol medicine no creditcard
cheap tramadol sales
or tramadol pill
order online tramadol rxs
tramadol and probiotics
or discount tramadol
purchase overnight tramadol medication
tramadol for dogs with diarrhea
buy tramadol from online pharmacy withaturday delivery
free fedex delivery tramadol
tramadol prices real
tramadol meds no prescription needed
cod no online prescription tramadol
buy overnight tramadol
buy tramadol medicine amex online without rx
tramadol 360
tramadol brand name
tramadol dosages
tramadol medication overnight delivery fed ex
tramadol no script overnight
how to use mifepristone and tramadol
tramadol drug
Buy tramadol no prescription
tramadol er dosage
Order tramadol cash on delivery
generic tramadol cost
canadian pharmacy tramadol
purchase tramadol online next day delivery
tramadol pfizer
order cheapest tramadol medication online
buy tramadol er online overnight
buy tramadol without a prescription overnight shipping
order tramadol online no prescription
buy tramadol no rx cheap
tramadol allergy
tramadol slow release
tramadol insertion
tramadol 180 pay cod
purchase cheap discounted tramadolpurchase tramadol without a rx online
tramadol generic
purchase online prescription tramadol medicine without
tramadol overnight no script mastercard accepted
order online prescription tramadol medicine
purchase tramadol online without prescription
tramadol cream side effects
how much is tramadol
buy tramadol without prescription
purchase tramadol with no rx
order tramadol without rx to ship overnight
where to get tramadol
medicamentos tramadol
can you snort tramadol
tramadol medicine next day no rx
purchase tramadol no visa without prescription
cheap online order tramadol
tramadol buyd online without rx
tramadol recreational use
buy tramadol online canadian no script
tramadol with cod
or buy cheap prescription tramadol
buying tramadol medication without a script
cheap tramadol order online
tramadol spray
tramadol without prescription C O D
not expensive tramadol next day shipping
tramadol shipped cod on saturday delivery
buy drug tramadol er
ultram
free rx tramadol
diclofenac tramadol
tramadol er
tramadol 40 mg side effects
tramadol therapy
buy tramadol for cash on delivery
tramadol no rx overnight cod delivery
buy tramadol online uk
tramadol xl
purchase cod tramadol
mifepristone tramadol abortion
buy tramadol er no rx cheap
cheap order rx tramadol
tramadol same day
tramadol erowid
effects tramadol side
purchasing tramadol over the counter for sale
Kunilosava, 08.04.2011 04:06:00
Отзывы 36 - 40 из 18453
Начало | Пред. | 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 | След. | Конец