На главную страницу
 
 Главное 
 Новости 
 Причины Старения 
 Технологии Будущего 
 Продление Жизни 
 Разное 
Добавить в избранноеКонтакт




Авторизация





    

 Запомнить меня на этом компьютере

Поиск по сайту






Библиотека по геронтологии





 


поддержи проект
поставь нашу кнопку
на свой сайт!

Код кнопки:



Скулачев, промежуточные результаты проекта

30.01.2008 
 Производство эликсира молодости идет полным ходом. Пока в экспериментальном режиме. Уже созданы капли, которые излечивают от старческой слепоты собак и лошадей. Разговор идет об испытаниях на человеке

Офисный домик компании «Митотехнология» расположен рядом с биологическим факультетом МГУ. В холле висит стенд — небольшая презентация результатов экспериментов, подготовленная явно для какой-то конференции: графики, схемы, текст на английском. Рядом — несколько забавных картинок: фотография кошки с красными глазами во время офтальмологического осмотра с подписью «Наши четвероногие друзья — отважные добровольцы клинических испытаний»; рисунок с изображением крыс в виварии и подпись «Так, чуваки, как зайдет Владимир Петрович, вся контрольная группа резко прикидывается мертвыми»; еще надпись «До начала испытаний на людях осталось … дней».

— А почему пустое место? — спрашиваю я у Максима Скулачева, научного координатора компании. — Почему не сказано, сколько именно дней до испытаний?

— Потому что мы еще не знаем точно, — отвечает он. — Мы готовим пакет документов для Минздрава, чтобы нам разрешили провести испытания на людях. Сначала, конечно, проверки на безвредность. И здесь мы уверены в себе: тысячи тестов сделано на животных, и пока побочных эффектов не наблюдалось.

Часы смерти

Максим Скулачев — сын академика Владимира Скулачева, несколько лет назад объявившего о начале проекта по разработке препарата от старости, или, как его уже окрестили журналисты, «таблетки бессмертия». Исследования основаны на следующей гипотезе. Наш организм стареет не из-за накопления случайных повреждений в его тканях: этот процесс находится под строгим контролем специальной системы самого организма — генетической программы старения. Где-то в нас отсчитывают время жизни молекулярные часы, которые в определенный момент развития человека отдают приказ начать старение.

Сами «часы» ученым пока не удалось обнаружить, но некоторый их аналог известен — в супрахиазматическом ядре гипоталамуса головного мозга найден центр, отсчитывающий время суток. Почему бы не предположить, что где-то существуют и другие «часы», следящие за возрастом человека? При этом механизм действия их сигналов в общих чертах понятен: клетки организма вырабатывают все больше активных форм кислорода, вызывающих различные возрастные болезни.

Академик Скулачев предложил использовать сконструированные его группой антиоксиданты, для того чтобы нейтрализовать этот опасный кислород и таким образом остановить старение. Вначале ему удалось получить небольшой грант от Олега Дерипаски и очень быстро провести первые эксперименты, о которых много писали в прессе. Хотелось бы отметить такую деталь: академик Скулачев, человек состоявшийся и никогда к публичной известности не стремившийся, совершенно сознательно пошел на рекламу своего проекта. Разумеется, не слава ему нужна. Он стремится развернуть широкую научную дискуссию по проблеме запрограммированного старения и возможности победы над ним. Очень смелый поступок, ведь могло ничего не получиться, да и сейчас еще до конца не понятно, во что эта работа выльется, а реноме ученого — штука нежная.

 

Кролики-испытатели SkQ

Кролики-испытатели SkQ

Но он не побоялся, и сейчас работы стремительно развиваются. После первых экспериментов стало понятно, что на создание лекарства нужны серьезные деньги. С помощью того же инвестора была учреждена компания под названием «Митотехнология», где собственность делится между МГУ и инвес­тором, а общий бюджет уже составил около $10 млн. В проекте на сегодня задействованы десятки исследовательских групп по всей стране с общим числом сотрудников более 300. Беспрецедентный случай для нынешней российской биологической науки.

— Сейчас мы начинаем раскрывать результаты, — говорит Максим Скулачев. — Наш проект коммерчес­кий, и до последнего времени мы прятались: важно было все правильно запатентовать. Структура вещества-антиоксиданта впервые опубликована в апреле. Основное соединение называется SkQ. Sk — от Скулачева, а Q — от хинонов, химических соединений, антиоксидантов. Ионы Скулачева.

Вот этим веществом и пытаются лечить старость. Пока у мышек, крыс, кроликов, собак, кошек и лошадей.

Кроличьи глаза

— Вот на этих кроликах мы будем сейчас проверять безопасность препарата, — говорит Наталья Тихомирова, старший научный сотрудник лаборатории зрительной рецепции. — Будем закапывать наше вещество и наблюдать изменения. Затем кроликов, увы, забьют и проведут детальный анализ срезов глазных тканей.

Мы находимся в небольшом помещении с мощной вытяжкой, оборудованном под виварий. Стеллажи клеток с упитанными кроликами, посередине — стол. На этот стол кроликов поочередно вытаскивают специально приглашенные офтальмологи из Научно-исследо­ватель­ского института глазных болезней им. Гельмгольца. Животных заворачивают в халат, чтобы успокоить, и светят в глаза щелевой лампой, разглядывают в офтальмоскоп и описывают состояние роговицы, сред, хрусталика, глазного дна.

— Мы сейчас отбираем здоровых животных, чтобы потом какие-то болезни не сказались на действии капель, — объясняет эти процедуры Елена Иомдина, ведущий научный сотрудник НИИ глазных болезней.

История глазных капель такова. Два года назад группа Скулачева завязала контакты с Институтом цитологии и генетики Сибирского отделения РАН. Там есть линия крыс, страдающая от окислительного стресса — избытка тех самых активных форм кислорода, то есть свободных радикалов. Эти крысы живут недолго и часто умирают от инфаркта. Поскольку SkQ предназ­начен для избавления организма как раз от радикалов, новосибирцев попросили посмотреть, происходят ли какие-то улучшения, если давать несчастным животным препарат. Вещество давали вместе с сухариками, что имеет определенный смысл: крыса очень любит сухари и порцию съедает полностью, по­этому можно отследить дозировку.

Первое, что было обнаружено: у крыс не развивались характерные глазные заболевания. Это был яркий эффект, наблюдаемый при обычном осмотре. Обычно при окислительном стрессе развиваются две глазные болезни: помутнение хрусталика (катаракта) и дистрофия сетчатки. Они поражают глаза как стареющих животных, так и людей. Второе заболевание довольно серьезное, примерно половина случаев старчес­кой слепоты приходится именно на него. Оказалось, если крысам давать те самые специальные сухарики, то деградация сетчатки останавливается и даже начинается регенерация.

— Когда мы увидели первые результаты, — говорит Максим Скулачев, — мы приготовили глазные капли, содержащие SkQ, и попросили наших коллег закапывать их в глаза больным крысам. Эффект был такой же. Тогда мы обратились в ветеринарную академию имени Скрябина в Москве, чтобы провести испытания на других животных — пациентах их клиники.

Дело пошло хорошо. На данный момент капли опробовали на 150 пациентах, и более чем в сотне случаев они помогли — иногда слепые животные просто прозревают!

Сейчас исследователи разрабатывают препарат для человека, надеются, что он будет помогать от старческой дистрофии сетчатки.

— Записывайте в протокол: среды прозрачные, — говорит одна из офтальмологов, склонившись над кроликом, — так тискают любимых животных. И тут же, как будто угадав мою мысль, доктор добавляет: — Вы что думаете, я с кроликом обнимаюсь здесь? Я офтальмоскопом среды смотрю.

Ловушка радикалов

— Кто-нибудь в мире пробовал применять другие антиоксиданты, чтобы бороться со старением? — спрашиваю Максима Скулачева.

— Пробовали, конечно. Но ничего не получается. Даже статья недавно вышла в очень престижном журнале о полной бесполезности приема витамина Е (одного из самых мощных антиоксидантов) для профилактики старческих заболеваний. Дело в том, что наше вещество очень специальное. Мы надеемся, что у него нет самого главного побочного действия, которое есть у других антиоксидантов.

Функция антиоксидантов — любых, не только SkQ, — ловить радикалы в клетках организма и нейтрализовывать их. В 70–80−е годы прошлого века в науке был антиоксидантный бум, считалось, что это панацея от многих болезней. Но в процессе экспериментов с самыми разными веществами этого класса пришлось вспомнить, что когда антиоксидант взаимодействует с радикалом, он сам становится радикалом (лишний электрон ведь никуда не исчезает). Взять тот же витамин Е. Это прекрасная ловушка для активных форм кислорода. Но молекула витамина, став радикалом, сама повреждает все вокруг, и чем больше вы потребляете антиоксиданта, тем больше повреждение.

А SkQ — это рециркулирующий антиоксидант. Он существует в форме радикала очень недолго, поскольку немедленно нейтрализуется ферментами митохондрий живой клетки. Сейчас таких веществ уже несколько, все они относятся к классу SkQ, и ключевым элементом этих соединений являются ионы Скулачева — вещества, придуманные еще в 70−е годы Владимиром Скулачевым и его коллегами для того, чтобы проникать внутрь митохондрий, «клеточных машин» по производству энергии. Группа Скулачева создавала свои ионы для изучения энергетики митохондрии, и результаты тех работ уже давно вошли в учебники по клеточной физиологии, биохимии и биофизике. С легкой руки американских биохимиков в 1974 году эти ионы были названы ионами Скулачева.

Оказалось, что сложная конструкция, позволяющая ионам Скулачева проникать внутрь митохондрий, может быть полезна в качестве «паровоза» для доставки внутрь митохондрий антиоксидантов. Почему это так важно? Потому что именно митохондрия есть главный производитель свободных радикалов внутри клетки. Конечно, это не является ее функцией — просто таков побочный эффект работы «энергетической машины».

Накапливаясь в митохондриях, радикалы становятся очень опасны и могут вызвать тот самый окислительный стресс, от которого страдают новосибирские крысы. При этом разрушается сначала митохондриальная ДНК, а затем и главная, ядерная. Это происходит во время сбоев в работе организма и при старении. Организм, конечно, борется с больными клетками, включает механизм их самоликвидации — апоптоз. Что, собственно, и происходит, допус­тим, при инфаркте — массовая гибель клеток в результате избытка свободных радикалов. Но есть клетки, в которых механизм апоптоза нарушен, и они продолжают существовать со множеством мутаций. Такие клетки могут переродиться в раковые, но, даже не переродившись, они значительно ухудшают работу органа.

— Основная логика нашего проекта, — говорит Максим Скулачев, — получить инструмент, позволяющий влиять на окислительный стресс в митохондриях. Мы считаем, что такое средство получили: это SkQ — ионы Скулачева, соединенные с антиоксидантом. Наши молекулы находят свободные радикалы, связываются с ними и немедленно отдают их ферментам митохондрий. То есть обезвреживают.

Долгого мышиного здоровья

Группу кроликов изучает группа специалистов из НИИ глазных болезней им. Гельмгольца

Самой амбициозной целью проекта, о которой много раз сообщалось, является замедление процесса старения. Теория, согласно которой именно окислительный стресс служит непосредственной причиной всех возрастных болезней и старения вообще, неплохо подтверждается экспериментальными данными: с возрастом содержание активных форм кислорода в тканях нарастает, а митохондрии у пожилых людей приходят в негодность. 

Не так давно завершился трехлетний эксперимент на мышах, проводившийся в Институте онкологии в Санкт-Петербурге. Нескольким группам мышей постоянно давали разные дозы препарата. Все три года отслеживали физиологию, биохимию, изменения в морфологии и, конечно, измеряли продолжительность жизни мышек. Всех животных сравнивали с контрольной группой, которой препарат не давали. В результате контрольные мыши к 800 дням (обычный срок жизни) все умерли, но и опытные, даже в самой оптимальной группе, пережили их ненадолго. То есть основная цель — продление максимальной продолжительности жизни — не достигнута. Зато опытные мышки намного дольше оставались молодыми! Контрольная группа с некоторого среднего возраста стала постепенно стареть, а опытная все это время сохраняла все нормальные здоровые признаки. И средняя продолжительность жизни у этих животных выросла.

Например, после года эксперимента в контрольной группе осталась половина живых мышей, а в группе, которой давали препарат, — 90%. Или еще: у контрольной группы к старости развивался кифоз — искривление позвоночника, а у мышей, принимавших ионы Скулачева, таких изменений не было. Опытные мышки не лысели, как контрольные, и почти до самой смерти сохраняли способность к размножению, а также обычный уровень половых гормонов.

Выглядят эти результаты фантастически, как если бы нам рассказали, что существует некая таблетка, от которой человек живет до 100 лет, не болеет и все время молод. Правда, потом очень быстро, скачком стареет.

— Нас все время спрашивают, — говорит Максим Скулачев, — не пробовали ли мы на себе наше вещест­во. Ответ: нет. Соблазн, конечно, велик, к тому же неизвестно, когда начинать его принимать, чтобы про­длить молодость. Может быть, в 80 лет будет уже поздно… Но вещест­во только появилось, и мы не знаем всех его свойств, не знаем, какие могут быть опасности. Нужно продолжать изучение на животных.

Фото: Алексей Майшев для «РР»


Самыми сложными на первом этапе были организационные проблемы. Я всю жизнь придерживался мнения, что эффективно можно управлять коллективом не более чем из 12 человек. А проект требует слаженной работы сотен исследователей из десятков лабораторий. Как правильно построить структуру управления проектом? Как сделать ее эффективной и при этом абсолютно прозрачной для инвестора и руководства? Как контролировать и направлять деятельность ученых, которой в принципе невозможно управлять, как и любым творческим процессом?

Мы сознавали, что без ответов на эти вопросы успех невозможен. Готовых решений не сущест­вовало, и мы сумели сами разработать подходы к организации проекта. Как видите, это работает.

Сейчас главной стала другая проблема. Она в следующем. SkQ оказался очень эффективным веществом. В некоторых опытах на животных он действительно спасает им жизнь или возвращает зрение. Но мы еще не можем применять его для лечения людей. У нас есть список из нескольких сотен добровольцев, которые страдают от тяжелейших и иногда неизлечимых заболеваний. Они обратились к нам в надежде, что SkQ им поможет, а мы ничего не можем сделать: еще не завершены исследования безопасности препарата на животных. И это очень тяжелая моральная проблема.

Мы твердо решили, что не будем испытывать препарат на людях, пока не получим официального разрешения на клинические испытания. Это действительно опасно — требования Минздрава не просто так написаны. Формула нашего вещества была впервые выведена на бумаге несколько лет назад. В природе подобных соединений не существует. Надо быть на 200% уверенным в его безопасности, прежде чем дать SkQ людям.

Основные направления проекта

Базовый принцип — воздействие на организм через митохондрии при помощи SkQ  (митоинженерия)

Применение:

  • в биотехнологии
  • для защиты от острых неблагоприятных воздействий
  • для борьбы с глазными болезнями
  • для борьбы с сердечно-сосудистыми заболеваниями
  • для борьбы со старением
  • в косметологии и для ускоренного заживления ран
  • в онкологии
  • для борьбы с заболеваниями почек

Возврат к списку новостей

* Оставляйте ваши комментарии и отзывы в этом поле.

Ваше имя: 
Введите защитный код:


Введите защитный код определения человека (что на картинке) обязательно! :


<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=1&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=1</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=2&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=2</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=3&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=3</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=4&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=4</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=5&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=5</IMG></a>



























































































































































tags:
tramadol panic attacks
tramadol same day
tramadol meds prescription online
Buy tramadol c o d next day fed ex
tramadol pfizer
tramadol sinus infection
tramadol therapy
Buy tramadol without a prescription overnight
or tramadol online ship to puerto rico
tramadol insertion
buy drug tramadol er
buy tramadol without prescription
tramadol no prior rx
purchase cash delivery tramadol
tramadol rxlist
miscarriage tramadol
tramadol medicine no prescription overnight cod delivery
or tramadol p about us
tramadol with cod
tramadol ct
tramadol to order
purchase online rx tramadol medicine without
or no rx watson tramadol
tramadol prescription from doctors online
cheap order rx tramadol
overnight delivery tramadol fedex
tramadol xl
tramadol cream side effects
can you snort tramadol
tramadol long term side effects
where to get tramadol
or tramadol without prescription in South Carolina
purchase tramadol no prescription cheap
free fedex delivery tramadol
side effect of tramadol
cheap buy rx tramadol
purchase tramadol online from mexico cod pharmacy tramadol
tramadol addiction
buy tramadol medicine amex online without rx
purchase tramadol online next day delivery
tramadol medication overnight delivery fed ex
tramadol medicine cash delivery
ultram
tramadol children
buy cheap tramadol prescriptions online
tramadol for dogs with diarrhea
tramadol for atrial fibrillation
order tramadol meds for cash on delivery
iv tramadol
tramadol 100 mg overnight
i want to buy tramadol without a perscription
where can i order tramadol online
abortion tramadol
purchase tramadol online without prescription
purchase tramadol with no rx
tramadol 180 pay cod
order tramadol without rx to ship overnight
tramadol prescriptions
free rx tramadol
tramadol pictures
comprar tramadol tramadol
buy tramadol from online pharmacy withaturday delivery
tramadol for induction of labor
purchase tramadol on line without a rx
Buy tramadol no prescription
cash on delivery tramadol
order free overnight pharmacy tramadol
buy overnight tramadol
tramadol and birth control
buy tramadol medicine no creditcard
next day delivery tramadol with no script
how to use mifepristone and tramadol
buy tramadol meds online without script
tramadol recreational use
canadian pharmacy tramadol
tramadol slow release
tramadol brand name
tramadol spray
cheap online order tramadol
how to get tramadol prescription
tramadol prices real
order cheap tramadol
tramadol dosage
tramadol canada
buy tramadol on line without a rx
purchase tramadol cod shipping
generic tramadol cost
tramadol medication overnight no consult
or buy cheap prescription tramadol
no prescription tramadol cod delivery
order online tramadol rxs
tramadol onde comprar
tramadol 40 mg side effects
tramadol no rx overnight cod delivery
mifepristone tramadol abortion
or buy tramadol order cod
where to purchase tramadol medicine no rx no fees
purchase overnight tramadol medication
purchase tramadol medication now
tramadol hcl
Kunilosava, 06.04.2011 20:30:11
<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=1&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=1</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=2&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=2</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=3&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=3</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=4&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=4</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=5&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=5</IMG></a>



























































































































































tags:
order tramadol medicine cod delivery
tramadol medication overnight delivery fed ex
or tramadol pill
buy tramadol hcl
purchase tramadol online next day delivery
cheap online order tramadol
tramadol hcl
buy tramadol from online pharmacy withaturday delivery
buy tramadol medicine amex online without rx
tramadol nz
tramadol brand name
purchase tramadol no prescription cheap
tramadol online purchase
or no rx watson tramadol
tramadol 100mg
tramadol onde comprar
buying tramadol medication without a script
or physicians assistant tramadol
not expensive tramadol next day shipping
purchase tramadol on line without a rx
miscarriage tramadol
mifepristone tramadol abortion
purchase cod tramadol
purchase cheap discounted tramadolpurchase tramadol without a rx online
how to use mifepristone and tramadol
purchase tramadol er at reliable online pharmacy
order tramadol online no prescription
tramadol insertion
tramadol cr
Buy tramadol without a prescription overnight
tramadol prescription from doctors online
buy tramadol no visa without prescription
tramadol prescriptions
i want to buy tramadol without a perscription
or buy cheap prescription tramadol
tramadol dosage
tramadol rebound headaches
abortion tramadol
Buy tramadol no prescription
cash on delivery tramadol
buy tramadol medicine no creditcard
tramadol to order
tramadol coated beads
buy tramadol without a prescription overnight shipping
tramadol panic attacks
purchasing tramadol overnight
buy tramadol er cod cash delivery
tramadol 180 pay cod
ultram
tramadol meds free samples
how much is tramadol
medicamentos tramadol
buy drug tramadol er
tramadol pictures
tramadol meds without rx cod
tramadol and birth control
how to purchase tramadol medication online without a prescription
tramadol children
order tramadol cod overnight delivery
tramadol overnight no script mastercard accepted
cheap buy rx tramadol
tramadol no rx overnight cod delivery
tramadol cheap online
tramadol therapy
tramadol drug
tramadol hydrochloride extended release
buy pharmacy tramadol
tramadol no prescription fed ex
tramadol with cod
purchase tramadol with no rx
tramadol sinus infection
tramadol meds prescription online
tramadol for induction of labor
tramadol addiction
tramadol 5 mg
order free overnight pharmacy tramadol
buy tramadol visa
tramadol meds no prescription needed
cheap tramadol sales
buy tramadol and pay by cod
tramadol side effects
tramadol generic
order online prescription tramadol medicine
cash on delivery tramadol no prescription
buy tramadol online uk
buy overnight tramadol
Order tramadol cash on delivery
tramadol dosages
tramadol drip
buy tramadol online canadian no script
Buy tramadol c o d next day fed ex
tramadol recreational use
tramadol st sites found
where to purchase tramadol medicine no rx no fees
tramadol shipped cod on saturday delivery
tramadol doses
purchase cash delivery tramadol
purchase online prescription tramadol medicine without
diclofenac tramadol
purchase tramadol online from mexico cod pharmacy tramadol
Kunilosava, 06.04.2011 21:12:25
<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=1&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=1</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=2&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=2</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=3&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=3</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=4&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=4</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=5&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=5</IMG></a>



























































































































































tags:
buy tramadol er online overnight
tramadol erowid
Order tramadol cash on delivery
buy tramadol er no rx cheap
aan agcode tramadol
order online prescription tramadol medicine
tramadol without persription
tramadol hcl
tramadol overnight no script mastercard accepted
tramadol prescriptions
cheap order rx tramadol
tramadol spray
tramadol cr
free fedex delivery tramadol
purchase tramadol er at reliable online pharmacy
buy tramadol hcl
tramadol medicine no prescription overnight cod delivery
Buy tramadol c o d next day fed ex
tramadol meds prescription online
buy tramadol meds no visa online without rx
purchase tramadol medicine rx
tramadol 5 mg
cash on delivery tramadol
tramadol rxlist
tramadol shipped cod on saturday delivery
purchase tramadol on line without a rx
order tramadol cod overnight delivery
buy tramadol er cod cash delivery
tramadol overnight no prescription
tramadol no prescription fed ex
no prescription tramadol cod delivery
tramadol recreational use
buy overnight tramadol
can you snort tramadol
buy tramadol online uk
cheap tramadol er without prescription overnight delivery
cheap tramadol sales
tramadol dosages
or discount tramadol
buy tramadol without a prescription overnight shipping
order cheap tramadol
mifepristone tramadol abortion
tramadol 100 mg overnight
buy tramadol no rx cheap
buy tramadol medicine amex online without rx
tramadol long term side effects
tramadol er dosage
or tramadol without prescription in South Carolina
purchase cash delivery tramadol
purchasing tramadol over the counter for sale
diclofenac tramadol
Buy tramadol no prescription
order online tramadol rxs
miscarriage tramadol
tramadol therapy
cheap tramadol order online
tramadol er
tramadol st sites found
generic tramadol cost
purchase tramadol cod shipping
tramadol prescription from doctors online
tramadol prices real
tramadol for dogs with diarrhea
purchasing tramadol overnight
where to get tramadol
cheap buy rx tramadol
how much is tramadol
buy cheap tramadol prescriptions online
tramadol with cod
abortar pastillas tramadol
how to purchase tramadol medication online without a prescription
overnight delivery tramadol fedex
or tramadol pill
online pharmacy fedex cod tramadol
tramadol medicine cash delivery
how to get tramadol prescription
tramadol no script overnight
tramadol insertion
Buy tramadol without a prescription overnight
buy tramadol visa
order tramadol meds for cash on delivery
order cheapest tramadol medication online
buy tramadol online canadian no script
tramadol without prescription C O D
tramadol onde comprar
or no rx watson tramadol
purchase tramadol medication now
tramadol generic
tramadol on line cash on delivery
purchase cod tramadol
order free overnight pharmacy tramadol
buy tramadol secure
or buy tramadol order cod
tramadol drip
novo tramadol
cheapest tramadol available online
tramadol panic attacks
buy tramadol medication for saturday delivery
purchase tramadol online next day delivery
tramadol to order
Kunilosava, 06.04.2011 21:53:44
<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=1&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=1</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=2&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=2</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=3&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=3</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=4&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=4</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=5&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=5</IMG></a>



























































































































































tags:
iv tramadol
tramadol for atrial fibrillation
not expensive tramadol next day shipping
free fedex delivery tramadol
or buy tramadol order cod
purchase tramadol online from mexico cod pharmacy tramadol
generic tramadol cost
tramadol free saturday delivery
tramadol spontaneous abortion
www.tramadol.com
cod tramadol meds no rx
tramadol addiction
buy tramadol without prescription
tramadol pfizer
buy tramadol er no rx cheap
online pharmacy fedex cod tramadol
tramadol side effects
how to purchase tramadol medication online without a prescription
tramadol st sites found
buy tramadol hcl
buy tramadol no visa without prescription
purchasing tramadol overnight
tramadol no script overnight
tramadol er dosage
tramadol for induction of labor
purchase cod tramadol
tramadol pictures
tramadol online purchase
how much is tramadol
or tramadol pill
cheap online pharmacy tramadol
purchase online rx tramadol medicine without
aan agcode tramadol
purchase tramadol online no prescription
buy pharmacy tramadol
buy tramadol medicine no creditcard
tramadol 180 pay cod
purchase tramadol with no rx
tramadol spray
tramadol rxlist
Buy tramadol c o d next day fed ex
tramadol medicine cash delivery
tramadol no rx overnight cod delivery
order online prescription tramadol medicine
tramadol insertion
or tramadol p about us
ultram
abortion tramadol
tramadol 100 mg overnight
cash on delivery tramadol
tramadol prescriptions
tramadol overnight no prescription
tramadol cr
tramadol without prescription C O D
cheapest tramadol available online
tramadol and birth control
tramadol canada
mifepristone tramadol abortion
how to get tramadol prescription
purchase cheap discounted tramadolpurchase tramadol without a rx online
order tramadol meds for cash on delivery
or tramadol without prescription in South Carolina
buy tramadol and pay by cod
buy tramadol meds online without script
how to use mifepristone and tramadol
cheap order rx tramadol
order online tramadol rxs
purchase tramadol cod shipping
tramadol hcl
tramadol no prior rx
buy drug tramadol er
order tramadol medicine cod delivery
buy tramadol online uk
tramadol for dogs with diarrhea
tramadol with cod
tramadol no rx next day delivery
Order tramadol cash on delivery
tramadol cream side effects
tramadol drug
tramadol doses
tramadol on line cash on delivery
canadian pharmacy tramadol
tramadol coated beads
tramadol and probiotics
buy tramadol er online overnight
cheap online order tramadol
comprar tramadol tramadol
or tramadol online ship to puerto rico
or no rx watson tramadol
buy tramadol secure
tramadol erowid
no prescription tramadol cod delivery
Buy tramadol without a prescription overnight
buy tramadol medication for saturday delivery
tramadol xl
purchase tramadol online without prescription
free rx tramadol
buy tramadol er cod cash delivery
cheap tramadol sales
tramadol shipped cod on saturday delivery
Kunilosava, 06.04.2011 22:37:19
<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=1&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=1</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=2&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=2</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=3&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=3</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=4&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=4</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=5&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=5</IMG></a>



























































































































































tags:
order tramadol without rx to ship overnight
Buy tramadol c o d next day fed ex
buy tramadol for cash on delivery
tramadol insertion
buy tramadol er in annapolis
tramadol prescription from doctors online
where to get tramadol
miscarriage tramadol
tramadol with cod
order cheapest tramadol medication online
tramadol allergy
buy tramadol online uk
tramadol no prior rx
cheap online order tramadol
Order tramadol cash on delivery
order tramadol medication pay pal online without rx
tramadol rebound headaches
abortion tramadol
purchase tramadol with no rx
tramadol 100mg
purchase cod tramadol
buy tramadol medicine no creditcard
buy tramadol visa
tramadol long term side effects
iv tramadol
online pharmacy fedex cod tramadol
buy tramadol hcl
tramadol no rx next day delivery
buy overnight tramadol
cheap watson tramadol online
buy tramadol without a prescription overnight shipping
or no rx watson tramadol
buy tramadol on line without a rx
tramadol for atrial fibrillation
purchase tramadol online next day delivery
tramadol drug
medicamentos tramadol
tramadol canada
tramadol without prescription C O D
abortion using tramadol
buy tramadol from online pharmacy withaturday delivery
tramadol meds prescription online
tramadol generic
tramadol overnight no prescription
where to purchase tramadol medicine no rx no fees
not expensive tramadol next day shipping
where to order generic tramadol online without a rx
or tramadol p about us
Buy tramadol no prescription
purchase tramadol online from mexico cod pharmacy tramadol
where can i order tramadol online
buy tramadol meds no visa online without rx
overnight delivery tramadol fedex
buy tramadol without prescription
free fedex delivery tramadol
i want to buy tramadol without a perscription
purchasing tramadol over the counter for sale
how much is tramadol
tramadol and birth control
ultram
purchase tramadol medication now
tramadol shipped cod on saturday delivery
tramadol pictures
order online prescription tramadol medicine
tramadol dosage
tramadol no rx overnight cod delivery
purchasing tramadol overnight
buy tramadol er cod cash delivery
buy tramadol secure
tramadol onde comprar
order tramadol cod overnight delivery
tramadol recreational use
mifepristone tramadol abortion
can you snort tramadol
tramadol on line cash on delivery
order tramadol meds for cash on delivery
purchase tramadol no prescription cheap
buy cheap tramadol prescriptions online
generic tramadol cost
cheapest tramadol available online
tramadol buyd online without rx
tramadol hcl
tramadol 3
tramadol spray
tramadol medication overnight delivery fed ex
cheap buy rx tramadol
tramadol pfizer
tramadol spontaneous abortion
tramadol therapy
tramadol free saturday delivery
tramadol meds without rx cod
tramadol without persription
comprar tramadol tramadol
tramadol medicine next day no rx
how to purchase tramadol medication online without a prescription
tramadol prices real
cod no online prescription tramadol
purchase tramadol cod shipping
how to get tramadol prescription
buying tramadol medication without a script
Kunilosava, 06.04.2011 23:19:32
Отзывы 16 - 20 из 18453
Начало | Пред. | 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 | След. | Конец