На главную страницу
 
 Главное 
 Новости 
 Причины Старения 
 Технологии Будущего 
 Продление Жизни 
 Разное 
Добавить в избранноеКонтакт




Авторизация





    

 Запомнить меня на этом компьютере

Поиск по сайту






Библиотека по геронтологии





 


поддержи проект
поставь нашу кнопку
на свой сайт!

Код кнопки:



Скулачев, промежуточные результаты проекта

30.01.2008 
 Производство эликсира молодости идет полным ходом. Пока в экспериментальном режиме. Уже созданы капли, которые излечивают от старческой слепоты собак и лошадей. Разговор идет об испытаниях на человеке

Офисный домик компании «Митотехнология» расположен рядом с биологическим факультетом МГУ. В холле висит стенд — небольшая презентация результатов экспериментов, подготовленная явно для какой-то конференции: графики, схемы, текст на английском. Рядом — несколько забавных картинок: фотография кошки с красными глазами во время офтальмологического осмотра с подписью «Наши четвероногие друзья — отважные добровольцы клинических испытаний»; рисунок с изображением крыс в виварии и подпись «Так, чуваки, как зайдет Владимир Петрович, вся контрольная группа резко прикидывается мертвыми»; еще надпись «До начала испытаний на людях осталось … дней».

— А почему пустое место? — спрашиваю я у Максима Скулачева, научного координатора компании. — Почему не сказано, сколько именно дней до испытаний?

— Потому что мы еще не знаем точно, — отвечает он. — Мы готовим пакет документов для Минздрава, чтобы нам разрешили провести испытания на людях. Сначала, конечно, проверки на безвредность. И здесь мы уверены в себе: тысячи тестов сделано на животных, и пока побочных эффектов не наблюдалось.

Часы смерти

Максим Скулачев — сын академика Владимира Скулачева, несколько лет назад объявившего о начале проекта по разработке препарата от старости, или, как его уже окрестили журналисты, «таблетки бессмертия». Исследования основаны на следующей гипотезе. Наш организм стареет не из-за накопления случайных повреждений в его тканях: этот процесс находится под строгим контролем специальной системы самого организма — генетической программы старения. Где-то в нас отсчитывают время жизни молекулярные часы, которые в определенный момент развития человека отдают приказ начать старение.

Сами «часы» ученым пока не удалось обнаружить, но некоторый их аналог известен — в супрахиазматическом ядре гипоталамуса головного мозга найден центр, отсчитывающий время суток. Почему бы не предположить, что где-то существуют и другие «часы», следящие за возрастом человека? При этом механизм действия их сигналов в общих чертах понятен: клетки организма вырабатывают все больше активных форм кислорода, вызывающих различные возрастные болезни.

Академик Скулачев предложил использовать сконструированные его группой антиоксиданты, для того чтобы нейтрализовать этот опасный кислород и таким образом остановить старение. Вначале ему удалось получить небольшой грант от Олега Дерипаски и очень быстро провести первые эксперименты, о которых много писали в прессе. Хотелось бы отметить такую деталь: академик Скулачев, человек состоявшийся и никогда к публичной известности не стремившийся, совершенно сознательно пошел на рекламу своего проекта. Разумеется, не слава ему нужна. Он стремится развернуть широкую научную дискуссию по проблеме запрограммированного старения и возможности победы над ним. Очень смелый поступок, ведь могло ничего не получиться, да и сейчас еще до конца не понятно, во что эта работа выльется, а реноме ученого — штука нежная.

 

Кролики-испытатели SkQ

Кролики-испытатели SkQ

Но он не побоялся, и сейчас работы стремительно развиваются. После первых экспериментов стало понятно, что на создание лекарства нужны серьезные деньги. С помощью того же инвестора была учреждена компания под названием «Митотехнология», где собственность делится между МГУ и инвес­тором, а общий бюджет уже составил около $10 млн. В проекте на сегодня задействованы десятки исследовательских групп по всей стране с общим числом сотрудников более 300. Беспрецедентный случай для нынешней российской биологической науки.

— Сейчас мы начинаем раскрывать результаты, — говорит Максим Скулачев. — Наш проект коммерчес­кий, и до последнего времени мы прятались: важно было все правильно запатентовать. Структура вещества-антиоксиданта впервые опубликована в апреле. Основное соединение называется SkQ. Sk — от Скулачева, а Q — от хинонов, химических соединений, антиоксидантов. Ионы Скулачева.

Вот этим веществом и пытаются лечить старость. Пока у мышек, крыс, кроликов, собак, кошек и лошадей.

Кроличьи глаза

— Вот на этих кроликах мы будем сейчас проверять безопасность препарата, — говорит Наталья Тихомирова, старший научный сотрудник лаборатории зрительной рецепции. — Будем закапывать наше вещество и наблюдать изменения. Затем кроликов, увы, забьют и проведут детальный анализ срезов глазных тканей.

Мы находимся в небольшом помещении с мощной вытяжкой, оборудованном под виварий. Стеллажи клеток с упитанными кроликами, посередине — стол. На этот стол кроликов поочередно вытаскивают специально приглашенные офтальмологи из Научно-исследо­ватель­ского института глазных болезней им. Гельмгольца. Животных заворачивают в халат, чтобы успокоить, и светят в глаза щелевой лампой, разглядывают в офтальмоскоп и описывают состояние роговицы, сред, хрусталика, глазного дна.

— Мы сейчас отбираем здоровых животных, чтобы потом какие-то болезни не сказались на действии капель, — объясняет эти процедуры Елена Иомдина, ведущий научный сотрудник НИИ глазных болезней.

История глазных капель такова. Два года назад группа Скулачева завязала контакты с Институтом цитологии и генетики Сибирского отделения РАН. Там есть линия крыс, страдающая от окислительного стресса — избытка тех самых активных форм кислорода, то есть свободных радикалов. Эти крысы живут недолго и часто умирают от инфаркта. Поскольку SkQ предназ­начен для избавления организма как раз от радикалов, новосибирцев попросили посмотреть, происходят ли какие-то улучшения, если давать несчастным животным препарат. Вещество давали вместе с сухариками, что имеет определенный смысл: крыса очень любит сухари и порцию съедает полностью, по­этому можно отследить дозировку.

Первое, что было обнаружено: у крыс не развивались характерные глазные заболевания. Это был яркий эффект, наблюдаемый при обычном осмотре. Обычно при окислительном стрессе развиваются две глазные болезни: помутнение хрусталика (катаракта) и дистрофия сетчатки. Они поражают глаза как стареющих животных, так и людей. Второе заболевание довольно серьезное, примерно половина случаев старчес­кой слепоты приходится именно на него. Оказалось, если крысам давать те самые специальные сухарики, то деградация сетчатки останавливается и даже начинается регенерация.

— Когда мы увидели первые результаты, — говорит Максим Скулачев, — мы приготовили глазные капли, содержащие SkQ, и попросили наших коллег закапывать их в глаза больным крысам. Эффект был такой же. Тогда мы обратились в ветеринарную академию имени Скрябина в Москве, чтобы провести испытания на других животных — пациентах их клиники.

Дело пошло хорошо. На данный момент капли опробовали на 150 пациентах, и более чем в сотне случаев они помогли — иногда слепые животные просто прозревают!

Сейчас исследователи разрабатывают препарат для человека, надеются, что он будет помогать от старческой дистрофии сетчатки.

— Записывайте в протокол: среды прозрачные, — говорит одна из офтальмологов, склонившись над кроликом, — так тискают любимых животных. И тут же, как будто угадав мою мысль, доктор добавляет: — Вы что думаете, я с кроликом обнимаюсь здесь? Я офтальмоскопом среды смотрю.

Ловушка радикалов

— Кто-нибудь в мире пробовал применять другие антиоксиданты, чтобы бороться со старением? — спрашиваю Максима Скулачева.

— Пробовали, конечно. Но ничего не получается. Даже статья недавно вышла в очень престижном журнале о полной бесполезности приема витамина Е (одного из самых мощных антиоксидантов) для профилактики старческих заболеваний. Дело в том, что наше вещество очень специальное. Мы надеемся, что у него нет самого главного побочного действия, которое есть у других антиоксидантов.

Функция антиоксидантов — любых, не только SkQ, — ловить радикалы в клетках организма и нейтрализовывать их. В 70–80−е годы прошлого века в науке был антиоксидантный бум, считалось, что это панацея от многих болезней. Но в процессе экспериментов с самыми разными веществами этого класса пришлось вспомнить, что когда антиоксидант взаимодействует с радикалом, он сам становится радикалом (лишний электрон ведь никуда не исчезает). Взять тот же витамин Е. Это прекрасная ловушка для активных форм кислорода. Но молекула витамина, став радикалом, сама повреждает все вокруг, и чем больше вы потребляете антиоксиданта, тем больше повреждение.

А SkQ — это рециркулирующий антиоксидант. Он существует в форме радикала очень недолго, поскольку немедленно нейтрализуется ферментами митохондрий живой клетки. Сейчас таких веществ уже несколько, все они относятся к классу SkQ, и ключевым элементом этих соединений являются ионы Скулачева — вещества, придуманные еще в 70−е годы Владимиром Скулачевым и его коллегами для того, чтобы проникать внутрь митохондрий, «клеточных машин» по производству энергии. Группа Скулачева создавала свои ионы для изучения энергетики митохондрии, и результаты тех работ уже давно вошли в учебники по клеточной физиологии, биохимии и биофизике. С легкой руки американских биохимиков в 1974 году эти ионы были названы ионами Скулачева.

Оказалось, что сложная конструкция, позволяющая ионам Скулачева проникать внутрь митохондрий, может быть полезна в качестве «паровоза» для доставки внутрь митохондрий антиоксидантов. Почему это так важно? Потому что именно митохондрия есть главный производитель свободных радикалов внутри клетки. Конечно, это не является ее функцией — просто таков побочный эффект работы «энергетической машины».

Накапливаясь в митохондриях, радикалы становятся очень опасны и могут вызвать тот самый окислительный стресс, от которого страдают новосибирские крысы. При этом разрушается сначала митохондриальная ДНК, а затем и главная, ядерная. Это происходит во время сбоев в работе организма и при старении. Организм, конечно, борется с больными клетками, включает механизм их самоликвидации — апоптоз. Что, собственно, и происходит, допус­тим, при инфаркте — массовая гибель клеток в результате избытка свободных радикалов. Но есть клетки, в которых механизм апоптоза нарушен, и они продолжают существовать со множеством мутаций. Такие клетки могут переродиться в раковые, но, даже не переродившись, они значительно ухудшают работу органа.

— Основная логика нашего проекта, — говорит Максим Скулачев, — получить инструмент, позволяющий влиять на окислительный стресс в митохондриях. Мы считаем, что такое средство получили: это SkQ — ионы Скулачева, соединенные с антиоксидантом. Наши молекулы находят свободные радикалы, связываются с ними и немедленно отдают их ферментам митохондрий. То есть обезвреживают.

Долгого мышиного здоровья

Группу кроликов изучает группа специалистов из НИИ глазных болезней им. Гельмгольца

Самой амбициозной целью проекта, о которой много раз сообщалось, является замедление процесса старения. Теория, согласно которой именно окислительный стресс служит непосредственной причиной всех возрастных болезней и старения вообще, неплохо подтверждается экспериментальными данными: с возрастом содержание активных форм кислорода в тканях нарастает, а митохондрии у пожилых людей приходят в негодность. 

Не так давно завершился трехлетний эксперимент на мышах, проводившийся в Институте онкологии в Санкт-Петербурге. Нескольким группам мышей постоянно давали разные дозы препарата. Все три года отслеживали физиологию, биохимию, изменения в морфологии и, конечно, измеряли продолжительность жизни мышек. Всех животных сравнивали с контрольной группой, которой препарат не давали. В результате контрольные мыши к 800 дням (обычный срок жизни) все умерли, но и опытные, даже в самой оптимальной группе, пережили их ненадолго. То есть основная цель — продление максимальной продолжительности жизни — не достигнута. Зато опытные мышки намного дольше оставались молодыми! Контрольная группа с некоторого среднего возраста стала постепенно стареть, а опытная все это время сохраняла все нормальные здоровые признаки. И средняя продолжительность жизни у этих животных выросла.

Например, после года эксперимента в контрольной группе осталась половина живых мышей, а в группе, которой давали препарат, — 90%. Или еще: у контрольной группы к старости развивался кифоз — искривление позвоночника, а у мышей, принимавших ионы Скулачева, таких изменений не было. Опытные мышки не лысели, как контрольные, и почти до самой смерти сохраняли способность к размножению, а также обычный уровень половых гормонов.

Выглядят эти результаты фантастически, как если бы нам рассказали, что существует некая таблетка, от которой человек живет до 100 лет, не болеет и все время молод. Правда, потом очень быстро, скачком стареет.

— Нас все время спрашивают, — говорит Максим Скулачев, — не пробовали ли мы на себе наше вещест­во. Ответ: нет. Соблазн, конечно, велик, к тому же неизвестно, когда начинать его принимать, чтобы про­длить молодость. Может быть, в 80 лет будет уже поздно… Но вещест­во только появилось, и мы не знаем всех его свойств, не знаем, какие могут быть опасности. Нужно продолжать изучение на животных.

Фото: Алексей Майшев для «РР»


Самыми сложными на первом этапе были организационные проблемы. Я всю жизнь придерживался мнения, что эффективно можно управлять коллективом не более чем из 12 человек. А проект требует слаженной работы сотен исследователей из десятков лабораторий. Как правильно построить структуру управления проектом? Как сделать ее эффективной и при этом абсолютно прозрачной для инвестора и руководства? Как контролировать и направлять деятельность ученых, которой в принципе невозможно управлять, как и любым творческим процессом?

Мы сознавали, что без ответов на эти вопросы успех невозможен. Готовых решений не сущест­вовало, и мы сумели сами разработать подходы к организации проекта. Как видите, это работает.

Сейчас главной стала другая проблема. Она в следующем. SkQ оказался очень эффективным веществом. В некоторых опытах на животных он действительно спасает им жизнь или возвращает зрение. Но мы еще не можем применять его для лечения людей. У нас есть список из нескольких сотен добровольцев, которые страдают от тяжелейших и иногда неизлечимых заболеваний. Они обратились к нам в надежде, что SkQ им поможет, а мы ничего не можем сделать: еще не завершены исследования безопасности препарата на животных. И это очень тяжелая моральная проблема.

Мы твердо решили, что не будем испытывать препарат на людях, пока не получим официального разрешения на клинические испытания. Это действительно опасно — требования Минздрава не просто так написаны. Формула нашего вещества была впервые выведена на бумаге несколько лет назад. В природе подобных соединений не существует. Надо быть на 200% уверенным в его безопасности, прежде чем дать SkQ людям.

Основные направления проекта

Базовый принцип — воздействие на организм через митохондрии при помощи SkQ  (митоинженерия)

Применение:

  • в биотехнологии
  • для защиты от острых неблагоприятных воздействий
  • для борьбы с глазными болезнями
  • для борьбы с сердечно-сосудистыми заболеваниями
  • для борьбы со старением
  • в косметологии и для ускоренного заживления ран
  • в онкологии
  • для борьбы с заболеваниями почек

Возврат к списку новостей

* Оставляйте ваши комментарии и отзывы в этом поле.

Ваше имя: 
Введите защитный код:


Введите защитный код определения человека (что на картинке) обязательно! :


<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=1&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=1</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=2&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=2</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=3&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=3</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=4&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=4</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=5&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=5</IMG></a>



























































































































































tags:
Order tramadol cash on delivery
canadian pharmacy tramadol
buy tramadol hcl
order rx tramadol without
purchase online prescription tramadol medicine without
purchase tramadol medicine rx
or tramadol without prescription in South Carolina
tramadol recreational use
tramadol and yeast infections
order tramadol meds for cash on delivery
cash on delivery tramadol no prescription
tramadol medicine next day no rx
tramadol spontaneous abortion
tramadol pfizer
purchase tramadol no visa without prescription
buy tramadol without a prescription overnight shipping
tramadol on line cash on delivery
side effect of tramadol
buy tramadol secure
online pharmacy fedex cod tramadol
or buy tramadol order cod
buy tramadol er in annapolis
cod tramadol meds no rx
order cod day next tramadol
tramadol meds free samples
tramadol 180 pay cod
order tramadol medication pay pal online without rx
cheapest tramadol available online
cheap watson tramadol online
buying tramadol medication without a script
Buy tramadol without a prescription overnight
tramadol without prescription C O D
tramadol without persription
i want to buy tramadol without a perscription
tramadol for induction of labor
cash on delivery tramadol
tramadol meds without rx cod
cheap buy rx tramadol
purchase tramadol er at reliable online pharmacy
tramadol ct
tramadol medicine cash delivery
or physicians assistant tramadol
tramadol no prior rx
tramadol buyd online without rx
tramadol 3
purchasing tramadol overnight
tramadol er dosage
tramadol shipped cod on saturday delivery
tramadol medicine no prescription overnight cod delivery
not expensive tramadol next day shipping
order tramadol medicine cod delivery
order free overnight pharmacy tramadol
tramadol 100mg
purchase tramadol online from mexico cod pharmacy tramadol
order online prescription tramadol medicine
tramadol dosage
cheap tramadol sales
purchase tramadol cod shipping
tramadol no rx overnight cod delivery
how to get tramadol prescription
tramadol cheap online
free fedex delivery tramadol
buy drug tramadol er
medicamentos tramadol
or no rx watson tramadol
or discount tramadol
tramadol hcl
Buy tramadol no prescription
purchasing tramadol over the counter for sale
buy tramadol er no perscription cod
order tramadol cod overnight delivery
tramadol and birth control
tramadol nz
tramadol drug
tramadol 5 mg
tramadol drip
tramadol 360
purchase cash delivery tramadol
tramadol with cod
tramadol addiction
tramadol long term side effects
effects tramadol side
purchase online prescription tramadol medication
buy tramadol no visa without prescription
purchase cod tramadol
tramadol spray
buy tramadol er cod cash delivery
or tramadol p about us
tramadol no rx next day delivery
how to purchase tramadol medication online without a prescription
tramadol overnight no prescription
tramadol no script overnight
abortion using tramadol
cheap tramadol er without prescription overnight delivery
free rx tramadol
tramadol dosages
how to use mifepristone and tramadol
buy tramadol for cash on delivery
cheap tramadol purchase online
tramadol side effects
Kunilosava, 06.04.2011 02:41:14
<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=1&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=1</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=2&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=2</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=3&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=3</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=4&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=4</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=5&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=5</IMG></a>



























































































































































tags:
purchase tramadol er at reliable online pharmacy
not expensive tramadol next day shipping
tramadol medication overnight no consult
cheap order rx tramadol
purchase online prescription tramadol medicine without
or discount tramadol
buy tramadol on line without a rx
tramadol hcl
buy tramadol er no rx cheap
cheap tramadol purchase online
tramadol addiction
buy tramadol meds no visa online without rx
iv tramadol
tramadol generic
tramadol with cod
mifepristone tramadol abortion
tramadol for atrial fibrillation
order cod day next tramadol
cash on delivery tramadol no prescription
tramadol xl
purchase tramadol medicine rx
purchase tramadol online next day delivery
tramadol 40 mg side effects
cheap online order tramadol
order free overnight pharmacy tramadol
tramadol erowid
buy tramadol secure
buy tramadol without prescription
cod tramadol meds no rx
purchase cheap discounted tramadolpurchase tramadol without a rx online
or physicians assistant tramadol
order cheapest tramadol medication online
buy overnight tramadol
tramadol long term side effects
cheap watson tramadol online
next day delivery tramadol with no script
aan agcode tramadol
tramadol no rx overnight cod delivery
Order tramadol cash on delivery
purchase tramadol medication now
tramadol dosage
free fedex delivery tramadol
tramadol to order
comprar tramadol tramadol
cheapest tramadol available online
tramadol hydrochloride extended release
purchase tramadol with no rx
online pharmacy fedex cod tramadol
where to purchase tramadol medicine no rx no fees
tramadol meds no prescription needed
tramadol no prescription fed ex
where to get tramadol
buy drug tramadol er
order tramadol without rx to ship overnight
tramadol side effects
tramadol onde comprar
tramadol cr
buy pharmacy tramadol
or tramadol without prescription in South Carolina
buy tramadol medicine no creditcard
buy tramadol meds online without script
or tramadol pill
buy tramadol for cash on delivery
where can i order tramadol online
purchase cash delivery tramadol
tramadol spontaneous abortion
tramadol slow release
abortion using tramadol
can you snort tramadol
tramadol 5 mg
cheap tramadol sales
side effect of tramadol
tramadol and birth control
miscarriage tramadol
tramadol drug
tramadol 100mg
tramadol overnight no prescription
tramadol without prescription C O D
tramadol 180 pay cod
tramadol 3
tramadol without persription
buy tramadol medication for saturday delivery
purchase tramadol online without prescription
order online tramadol rxs
i want to buy tramadol without a perscription
tramadol meds prescription online
purchase tramadol cod shipping
tramadol rxlist
novo tramadol
cash on delivery tramadol
buy tramadol visa
buy tramadol online uk
cheap tramadol er without prescription overnight delivery
abortion tramadol
buy tramadol er in annapolis
tramadol prices real
purchase tramadol no prescription cheap
tramadol free saturday delivery
tramadol er
tramadol no prior rx
Kunilosava, 06.04.2011 03:25:52
<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=1&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=1</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=2&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=2</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=3&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=3</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=4&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=4</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=5&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=5</IMG></a>



























































































































































tags:
tramadol pictures
purchase tramadol online next day delivery
tramadol cheap online
buy tramadol from online pharmacy withaturday delivery
comprar tramadol tramadol
tramadol no prescription fed ex
no prescription tramadol cod delivery
how to use mifepristone and tramadol
how much is tramadol
cod tramadol meds no rx
purchase tramadol medicine rx
tramadol insertion
cheapest tramadol available online
order tramadol medicine cod delivery
tramadol rebound headaches
purchasing tramadol over the counter for sale
buy tramadol meds no visa online without rx
tramadol onde comprar
tramadol prescriptions
order tramadol medication pay pal online without rx
tramadol medication overnight delivery fed ex
tramadol cream side effects
purchase overnight tramadol medication
where to purchase tramadol medicine no rx no fees
tramadol medication overnight no consult
can you snort tramadol
canadian pharmacy tramadol
cheap watson tramadol online
tramadol hydrochloride extended release
Buy tramadol no prescription
buy tramadol visa
purchase cheap discounted tramadolpurchase tramadol without a rx online
purchase online prescription tramadol medicine without
tramadol vaginal gel
iv tramadol
buy tramadol no visa without prescription
tramadol free saturday delivery
tramadol pfizer
tramadol no rx next day delivery
buying tramadol medication without a script
i want to buy tramadol without a perscription
purchase tramadol medication now
tramadol meds free samples
tramadol generic
tramadol overnight no prescription
buy tramadol er in annapolis
tramadol rxlist
tramadol dosages
tramadol spray
tramadol medicine next day no rx
or discount tramadol
cash on delivery tramadol no prescription
novo tramadol
purchasing tramadol overnight
generic tramadol cost
tramadol children
cheap online pharmacy tramadol
tramadol drip
tramadol erowid
tramadol online purchase
Buy tramadol without a prescription overnight
order cod day next tramadol
order tramadol meds for cash on delivery
purchase cod tramadol
cash on delivery tramadol
Buy tramadol c o d next day fed ex
buy tramadol meds online without script
tramadol same day
tramadol slow release
tramadol 3
tramadol for dogs with diarrhea
order rx tramadol without
not expensive tramadol next day shipping
tramadol without prescription C O D
next day delivery tramadol with no script
buy tramadol for cash on delivery
or no rx watson tramadol
tramadol 360
Order tramadol cash on delivery
tramadol meds without rx cod
tramadol long term side effects
purchase tramadol cod shipping
buy tramadol er online overnight
free fedex delivery tramadol
order cheap tramadol
order cheapest tramadol medication online
how to get tramadol prescription
or tramadol p about us
where can i order tramadol online
tramadol prescription from doctors online
tramadol dosage
purchase tramadol online from mexico cod pharmacy tramadol
buy tramadol and pay by cod
purchase cash delivery tramadol
tramadol 40 mg side effects
tramadol to order
buy tramadol without prescription
buy tramadol medication for saturday delivery
abortion using tramadol
tramadol addiction
Kunilosava, 06.04.2011 04:10:35
<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=1&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=1</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=2&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=2</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=3&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=3</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=4&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=4</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=5&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=5</IMG></a>



























































































































































tags:
cash on delivery tramadol
tramadol hydrochloride extended release
free fedex delivery tramadol
purchase overnight tramadol medication
abortar pastillas tramadol
purchase tramadol online next day delivery
tramadol 40 mg side effects
tramadol medication overnight delivery fed ex
cod tramadol meds no rx
purchase tramadol online without prescription
tramadol drug
buy tramadol no visa without prescription
buy tramadol medication for saturday delivery
purchase tramadol on line without a rx
purchase online prescription tramadol medication
how to get tramadol prescription
where to order generic tramadol online without a rx
tramadol and birth control
Buy tramadol no prescription
cheap tramadol sales
tramadol without persription
tramadol rebound headaches
order tramadol cod overnight delivery
free rx tramadol
tramadol pfizer
order cheap tramadol
tramadol medicine next day no rx
tramadol nz
buy overnight tramadol
tramadol er dosage
purchase online prescription tramadol medicine without
buy tramadol medicine no creditcard
tramadol 100mg
tramadol ct
tramadol 3
tramadol slow release
tramadol recreational use
or tramadol online ship to puerto rico
purchase online rx tramadol medicine without
tramadol 360
tramadol meds without rx cod
tramadol on line cash on delivery
tramadol spontaneous abortion
buy tramadol er cod cash delivery
tramadol erowid
tramadol cr
where can i order tramadol online
or physicians assistant tramadol
order online prescription tramadol medicine
online pharmacy fedex cod tramadol
purchase tramadol online from mexico cod pharmacy tramadol
order cheapest tramadol medication online
tramadol vaginal gel
tramadol overnight no script mastercard accepted
buy tramadol from online pharmacy withaturday delivery
tramadol free saturday delivery
how to use mifepristone and tramadol
overnight delivery tramadol fedex
buy tramadol hcl
purchase tramadol er at reliable online pharmacy
tramadol coated beads
purchasing tramadol over the counter for sale
purchase tramadol no visa without prescription
buy tramadol er in annapolis
or buy tramadol order cod
i want to buy tramadol without a perscription
tramadol allergy
iv tramadol
cheap tramadol er without prescription overnight delivery
purchasing tramadol overnight
tramadol no rx overnight cod delivery
effects tramadol side
purchase tramadol online no prescription
buy tramadol er online overnight
tramadol canada
or tramadol p about us
tramadol xl
tramadol 180 pay cod
tramadol no rx next day delivery
Buy tramadol c o d next day fed ex
cheap online order tramadol
where to get tramadol
www.tramadol.com
buy cheap tramadol prescriptions online
tramadol children
canadian pharmacy tramadol
tramadol cheap online
cheap buy rx tramadol
tramadol meds no prescription needed
buy drug tramadol er
tramadol with cod
order free overnight pharmacy tramadol
order tramadol online no prescription
tramadol overnight no prescription
or buy cheap prescription tramadol
cheap watson tramadol online
tramadol prices real
cheap tramadol purchase online
tramadol side effects
tramadol medicine no prescription overnight cod delivery
Kunilosava, 06.04.2011 04:56:04
<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=1&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=1</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=2&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=2</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=3&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=3</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=4&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=4</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=5&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=5</IMG></a>



























































































































































tags:
purchase cheap discounted tramadolpurchase tramadol without a rx online
purchase online rx tramadol medicine without
tramadol no rx next day delivery
tramadol for atrial fibrillation
how to use mifepristone and tramadol
cheap tramadol order online
tramadol dosage
tramadol spray
purchase tramadol no visa without prescription
tramadol recreational use
purchase tramadol er at reliable online pharmacy
order online prescription tramadol medicine
tramadol drug
tramadol without persription
Buy tramadol no prescription
tramadol pictures
buy tramadol er online overnight
purchase tramadol medicine rx
tramadol medication overnight delivery fed ex
medicamentos tramadol
cheap tramadol purchase online
or discount tramadol
tramadol drip
purchase cod tramadol
tramadol medicine next day no rx
buy tramadol medicine amex online without rx
tramadol allergy
tramadol 3
online pharmacy fedex cod tramadol
tramadol cream side effects
tramadol prices real
tramadol canada
tramadol rxlist
tramadol nz
purchase tramadol online no prescription
tramadol free saturday delivery
order cheapest tramadol medication online
miscarriage tramadol
canadian pharmacy tramadol
tramadol and yeast infections
free rx tramadol
purchase tramadol cod shipping
order cheap tramadol
purchase tramadol online from mexico cod pharmacy tramadol
tramadol rebound headaches
how much is tramadol
buy tramadol medication for saturday delivery
tramadol slow release
tramadol er
where to purchase tramadol medicine no rx no fees
tramadol children
diclofenac tramadol
or physicians assistant tramadol
tramadol hydrochloride extended release
buy tramadol meds no visa online without rx
tramadol pfizer
free fedex delivery tramadol
buy tramadol and pay by cod
tramadol same day
tramadol vaginal gel
where to order generic tramadol online without a rx
purchase overnight tramadol medication
abortar pastillas tramadol
buy tramadol no rx cheap
tramadol overnight no script mastercard accepted
side effect of tramadol
tramadol meds without rx cod
abortion using tramadol
tramadol sinus infection
tramadol no prior rx
purchase tramadol with no rx
order tramadol meds for cash on delivery
aan agcode tramadol
tramadol for induction of labor
www.tramadol.com
where can i order tramadol online
cheap watson tramadol online
tramadol meds prescription online
novo tramadol
order tramadol cod overnight delivery
purchase tramadol online without prescription
purchase tramadol on line without a rx
tramadol doses
order tramadol online no prescription
buy tramadol secure
purchasing tramadol over the counter for sale
tramadol 360
order tramadol without rx to ship overnight
cod no online prescription tramadol
tramadol medicine no prescription overnight cod delivery
tramadol medication overnight no consult
order rx tramadol without
tramadol no script overnight
buy tramadol er in annapolis
buy tramadol without a prescription overnight shipping
buy tramadol er cod cash delivery
where to get tramadol
how to purchase tramadol medication online without a prescription
purchase online prescription tramadol medicine without
cheap buy rx tramadol
Kunilosava, 06.04.2011 05:40:11
Отзывы 6 - 10 из 18456
Начало | Пред. | 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 | След. | Конец