На главную страницу
 
 Главное 
 Новости 
 Причины Старения 
 Технологии Будущего 
 Продление Жизни 
 Разное 
Добавить в избранноеКонтакт




Авторизация





    

 Запомнить меня на этом компьютере

Поиск по сайту






Библиотека по геронтологии





 


поддержи проект
поставь нашу кнопку
на свой сайт!

Код кнопки:



Скулачев, промежуточные результаты проекта

30.01.2008 
 Производство эликсира молодости идет полным ходом. Пока в экспериментальном режиме. Уже созданы капли, которые излечивают от старческой слепоты собак и лошадей. Разговор идет об испытаниях на человеке

Офисный домик компании «Митотехнология» расположен рядом с биологическим факультетом МГУ. В холле висит стенд — небольшая презентация результатов экспериментов, подготовленная явно для какой-то конференции: графики, схемы, текст на английском. Рядом — несколько забавных картинок: фотография кошки с красными глазами во время офтальмологического осмотра с подписью «Наши четвероногие друзья — отважные добровольцы клинических испытаний»; рисунок с изображением крыс в виварии и подпись «Так, чуваки, как зайдет Владимир Петрович, вся контрольная группа резко прикидывается мертвыми»; еще надпись «До начала испытаний на людях осталось … дней».

— А почему пустое место? — спрашиваю я у Максима Скулачева, научного координатора компании. — Почему не сказано, сколько именно дней до испытаний?

— Потому что мы еще не знаем точно, — отвечает он. — Мы готовим пакет документов для Минздрава, чтобы нам разрешили провести испытания на людях. Сначала, конечно, проверки на безвредность. И здесь мы уверены в себе: тысячи тестов сделано на животных, и пока побочных эффектов не наблюдалось.

Часы смерти

Максим Скулачев — сын академика Владимира Скулачева, несколько лет назад объявившего о начале проекта по разработке препарата от старости, или, как его уже окрестили журналисты, «таблетки бессмертия». Исследования основаны на следующей гипотезе. Наш организм стареет не из-за накопления случайных повреждений в его тканях: этот процесс находится под строгим контролем специальной системы самого организма — генетической программы старения. Где-то в нас отсчитывают время жизни молекулярные часы, которые в определенный момент развития человека отдают приказ начать старение.

Сами «часы» ученым пока не удалось обнаружить, но некоторый их аналог известен — в супрахиазматическом ядре гипоталамуса головного мозга найден центр, отсчитывающий время суток. Почему бы не предположить, что где-то существуют и другие «часы», следящие за возрастом человека? При этом механизм действия их сигналов в общих чертах понятен: клетки организма вырабатывают все больше активных форм кислорода, вызывающих различные возрастные болезни.

Академик Скулачев предложил использовать сконструированные его группой антиоксиданты, для того чтобы нейтрализовать этот опасный кислород и таким образом остановить старение. Вначале ему удалось получить небольшой грант от Олега Дерипаски и очень быстро провести первые эксперименты, о которых много писали в прессе. Хотелось бы отметить такую деталь: академик Скулачев, человек состоявшийся и никогда к публичной известности не стремившийся, совершенно сознательно пошел на рекламу своего проекта. Разумеется, не слава ему нужна. Он стремится развернуть широкую научную дискуссию по проблеме запрограммированного старения и возможности победы над ним. Очень смелый поступок, ведь могло ничего не получиться, да и сейчас еще до конца не понятно, во что эта работа выльется, а реноме ученого — штука нежная.

 

Кролики-испытатели SkQ

Кролики-испытатели SkQ

Но он не побоялся, и сейчас работы стремительно развиваются. После первых экспериментов стало понятно, что на создание лекарства нужны серьезные деньги. С помощью того же инвестора была учреждена компания под названием «Митотехнология», где собственность делится между МГУ и инвес­тором, а общий бюджет уже составил около $10 млн. В проекте на сегодня задействованы десятки исследовательских групп по всей стране с общим числом сотрудников более 300. Беспрецедентный случай для нынешней российской биологической науки.

— Сейчас мы начинаем раскрывать результаты, — говорит Максим Скулачев. — Наш проект коммерчес­кий, и до последнего времени мы прятались: важно было все правильно запатентовать. Структура вещества-антиоксиданта впервые опубликована в апреле. Основное соединение называется SkQ. Sk — от Скулачева, а Q — от хинонов, химических соединений, антиоксидантов. Ионы Скулачева.

Вот этим веществом и пытаются лечить старость. Пока у мышек, крыс, кроликов, собак, кошек и лошадей.

Кроличьи глаза

— Вот на этих кроликах мы будем сейчас проверять безопасность препарата, — говорит Наталья Тихомирова, старший научный сотрудник лаборатории зрительной рецепции. — Будем закапывать наше вещество и наблюдать изменения. Затем кроликов, увы, забьют и проведут детальный анализ срезов глазных тканей.

Мы находимся в небольшом помещении с мощной вытяжкой, оборудованном под виварий. Стеллажи клеток с упитанными кроликами, посередине — стол. На этот стол кроликов поочередно вытаскивают специально приглашенные офтальмологи из Научно-исследо­ватель­ского института глазных болезней им. Гельмгольца. Животных заворачивают в халат, чтобы успокоить, и светят в глаза щелевой лампой, разглядывают в офтальмоскоп и описывают состояние роговицы, сред, хрусталика, глазного дна.

— Мы сейчас отбираем здоровых животных, чтобы потом какие-то болезни не сказались на действии капель, — объясняет эти процедуры Елена Иомдина, ведущий научный сотрудник НИИ глазных болезней.

История глазных капель такова. Два года назад группа Скулачева завязала контакты с Институтом цитологии и генетики Сибирского отделения РАН. Там есть линия крыс, страдающая от окислительного стресса — избытка тех самых активных форм кислорода, то есть свободных радикалов. Эти крысы живут недолго и часто умирают от инфаркта. Поскольку SkQ предназ­начен для избавления организма как раз от радикалов, новосибирцев попросили посмотреть, происходят ли какие-то улучшения, если давать несчастным животным препарат. Вещество давали вместе с сухариками, что имеет определенный смысл: крыса очень любит сухари и порцию съедает полностью, по­этому можно отследить дозировку.

Первое, что было обнаружено: у крыс не развивались характерные глазные заболевания. Это был яркий эффект, наблюдаемый при обычном осмотре. Обычно при окислительном стрессе развиваются две глазные болезни: помутнение хрусталика (катаракта) и дистрофия сетчатки. Они поражают глаза как стареющих животных, так и людей. Второе заболевание довольно серьезное, примерно половина случаев старчес­кой слепоты приходится именно на него. Оказалось, если крысам давать те самые специальные сухарики, то деградация сетчатки останавливается и даже начинается регенерация.

— Когда мы увидели первые результаты, — говорит Максим Скулачев, — мы приготовили глазные капли, содержащие SkQ, и попросили наших коллег закапывать их в глаза больным крысам. Эффект был такой же. Тогда мы обратились в ветеринарную академию имени Скрябина в Москве, чтобы провести испытания на других животных — пациентах их клиники.

Дело пошло хорошо. На данный момент капли опробовали на 150 пациентах, и более чем в сотне случаев они помогли — иногда слепые животные просто прозревают!

Сейчас исследователи разрабатывают препарат для человека, надеются, что он будет помогать от старческой дистрофии сетчатки.

— Записывайте в протокол: среды прозрачные, — говорит одна из офтальмологов, склонившись над кроликом, — так тискают любимых животных. И тут же, как будто угадав мою мысль, доктор добавляет: — Вы что думаете, я с кроликом обнимаюсь здесь? Я офтальмоскопом среды смотрю.

Ловушка радикалов

— Кто-нибудь в мире пробовал применять другие антиоксиданты, чтобы бороться со старением? — спрашиваю Максима Скулачева.

— Пробовали, конечно. Но ничего не получается. Даже статья недавно вышла в очень престижном журнале о полной бесполезности приема витамина Е (одного из самых мощных антиоксидантов) для профилактики старческих заболеваний. Дело в том, что наше вещество очень специальное. Мы надеемся, что у него нет самого главного побочного действия, которое есть у других антиоксидантов.

Функция антиоксидантов — любых, не только SkQ, — ловить радикалы в клетках организма и нейтрализовывать их. В 70–80−е годы прошлого века в науке был антиоксидантный бум, считалось, что это панацея от многих болезней. Но в процессе экспериментов с самыми разными веществами этого класса пришлось вспомнить, что когда антиоксидант взаимодействует с радикалом, он сам становится радикалом (лишний электрон ведь никуда не исчезает). Взять тот же витамин Е. Это прекрасная ловушка для активных форм кислорода. Но молекула витамина, став радикалом, сама повреждает все вокруг, и чем больше вы потребляете антиоксиданта, тем больше повреждение.

А SkQ — это рециркулирующий антиоксидант. Он существует в форме радикала очень недолго, поскольку немедленно нейтрализуется ферментами митохондрий живой клетки. Сейчас таких веществ уже несколько, все они относятся к классу SkQ, и ключевым элементом этих соединений являются ионы Скулачева — вещества, придуманные еще в 70−е годы Владимиром Скулачевым и его коллегами для того, чтобы проникать внутрь митохондрий, «клеточных машин» по производству энергии. Группа Скулачева создавала свои ионы для изучения энергетики митохондрии, и результаты тех работ уже давно вошли в учебники по клеточной физиологии, биохимии и биофизике. С легкой руки американских биохимиков в 1974 году эти ионы были названы ионами Скулачева.

Оказалось, что сложная конструкция, позволяющая ионам Скулачева проникать внутрь митохондрий, может быть полезна в качестве «паровоза» для доставки внутрь митохондрий антиоксидантов. Почему это так важно? Потому что именно митохондрия есть главный производитель свободных радикалов внутри клетки. Конечно, это не является ее функцией — просто таков побочный эффект работы «энергетической машины».

Накапливаясь в митохондриях, радикалы становятся очень опасны и могут вызвать тот самый окислительный стресс, от которого страдают новосибирские крысы. При этом разрушается сначала митохондриальная ДНК, а затем и главная, ядерная. Это происходит во время сбоев в работе организма и при старении. Организм, конечно, борется с больными клетками, включает механизм их самоликвидации — апоптоз. Что, собственно, и происходит, допус­тим, при инфаркте — массовая гибель клеток в результате избытка свободных радикалов. Но есть клетки, в которых механизм апоптоза нарушен, и они продолжают существовать со множеством мутаций. Такие клетки могут переродиться в раковые, но, даже не переродившись, они значительно ухудшают работу органа.

— Основная логика нашего проекта, — говорит Максим Скулачев, — получить инструмент, позволяющий влиять на окислительный стресс в митохондриях. Мы считаем, что такое средство получили: это SkQ — ионы Скулачева, соединенные с антиоксидантом. Наши молекулы находят свободные радикалы, связываются с ними и немедленно отдают их ферментам митохондрий. То есть обезвреживают.

Долгого мышиного здоровья

Группу кроликов изучает группа специалистов из НИИ глазных болезней им. Гельмгольца

Самой амбициозной целью проекта, о которой много раз сообщалось, является замедление процесса старения. Теория, согласно которой именно окислительный стресс служит непосредственной причиной всех возрастных болезней и старения вообще, неплохо подтверждается экспериментальными данными: с возрастом содержание активных форм кислорода в тканях нарастает, а митохондрии у пожилых людей приходят в негодность. 

Не так давно завершился трехлетний эксперимент на мышах, проводившийся в Институте онкологии в Санкт-Петербурге. Нескольким группам мышей постоянно давали разные дозы препарата. Все три года отслеживали физиологию, биохимию, изменения в морфологии и, конечно, измеряли продолжительность жизни мышек. Всех животных сравнивали с контрольной группой, которой препарат не давали. В результате контрольные мыши к 800 дням (обычный срок жизни) все умерли, но и опытные, даже в самой оптимальной группе, пережили их ненадолго. То есть основная цель — продление максимальной продолжительности жизни — не достигнута. Зато опытные мышки намного дольше оставались молодыми! Контрольная группа с некоторого среднего возраста стала постепенно стареть, а опытная все это время сохраняла все нормальные здоровые признаки. И средняя продолжительность жизни у этих животных выросла.

Например, после года эксперимента в контрольной группе осталась половина живых мышей, а в группе, которой давали препарат, — 90%. Или еще: у контрольной группы к старости развивался кифоз — искривление позвоночника, а у мышей, принимавших ионы Скулачева, таких изменений не было. Опытные мышки не лысели, как контрольные, и почти до самой смерти сохраняли способность к размножению, а также обычный уровень половых гормонов.

Выглядят эти результаты фантастически, как если бы нам рассказали, что существует некая таблетка, от которой человек живет до 100 лет, не болеет и все время молод. Правда, потом очень быстро, скачком стареет.

— Нас все время спрашивают, — говорит Максим Скулачев, — не пробовали ли мы на себе наше вещест­во. Ответ: нет. Соблазн, конечно, велик, к тому же неизвестно, когда начинать его принимать, чтобы про­длить молодость. Может быть, в 80 лет будет уже поздно… Но вещест­во только появилось, и мы не знаем всех его свойств, не знаем, какие могут быть опасности. Нужно продолжать изучение на животных.

Фото: Алексей Майшев для «РР»


Самыми сложными на первом этапе были организационные проблемы. Я всю жизнь придерживался мнения, что эффективно можно управлять коллективом не более чем из 12 человек. А проект требует слаженной работы сотен исследователей из десятков лабораторий. Как правильно построить структуру управления проектом? Как сделать ее эффективной и при этом абсолютно прозрачной для инвестора и руководства? Как контролировать и направлять деятельность ученых, которой в принципе невозможно управлять, как и любым творческим процессом?

Мы сознавали, что без ответов на эти вопросы успех невозможен. Готовых решений не сущест­вовало, и мы сумели сами разработать подходы к организации проекта. Как видите, это работает.

Сейчас главной стала другая проблема. Она в следующем. SkQ оказался очень эффективным веществом. В некоторых опытах на животных он действительно спасает им жизнь или возвращает зрение. Но мы еще не можем применять его для лечения людей. У нас есть список из нескольких сотен добровольцев, которые страдают от тяжелейших и иногда неизлечимых заболеваний. Они обратились к нам в надежде, что SkQ им поможет, а мы ничего не можем сделать: еще не завершены исследования безопасности препарата на животных. И это очень тяжелая моральная проблема.

Мы твердо решили, что не будем испытывать препарат на людях, пока не получим официального разрешения на клинические испытания. Это действительно опасно — требования Минздрава не просто так написаны. Формула нашего вещества была впервые выведена на бумаге несколько лет назад. В природе подобных соединений не существует. Надо быть на 200% уверенным в его безопасности, прежде чем дать SkQ людям.

Основные направления проекта

Базовый принцип — воздействие на организм через митохондрии при помощи SkQ  (митоинженерия)

Применение:

  • в биотехнологии
  • для защиты от острых неблагоприятных воздействий
  • для борьбы с глазными болезнями
  • для борьбы с сердечно-сосудистыми заболеваниями
  • для борьбы со старением
  • в косметологии и для ускоренного заживления ран
  • в онкологии
  • для борьбы с заболеваниями почек

Возврат к списку новостей

* Оставляйте ваши комментарии и отзывы в этом поле.

Ваше имя: 
Введите защитный код:


Введите защитный код определения человека (что на картинке) обязательно! :


<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=1&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=1</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=2&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=2</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=3&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=3</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=4&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=4</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=5&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=5</IMG></a>



























































































































































tags:
mifepristone tramadol abortion
tramadol coated beads
tramadol with cod
tramadol canada
how to purchase tramadol medication online without a prescription
or tramadol online ship to puerto rico
tramadol erowid
purchase tramadol cod shipping
or tramadol pill
ultram
buy tramadol er in annapolis
tramadol 3
cash on delivery tramadol
tramadol therapy
tramadol generic
tramadol no rx next day delivery
buy tramadol medicine no creditcard
tramadol buyd online without rx
tramadol pfizer
tramadol er dosage
tramadol medication overnight no consult
purchase overnight tramadol medication
tramadol cream side effects
buy tramadol medication for saturday delivery
tramadol vaginal gel
tramadol overnight no script mastercard accepted
tramadol medication overnight delivery fed ex
buy tramadol medicine amex online without rx
cheapest tramadol available online
tramadol rxlist
buy tramadol online uk
buy tramadol meds no visa online without rx
tramadol for dogs with diarrhea
tramadol xl
purchase tramadol online no prescription
tramadol drip
cheap tramadol purchase online
buy pharmacy tramadol
buy tramadol er cod cash delivery
order tramadol cod overnight delivery
cheap tramadol er without prescription overnight delivery
how to get tramadol prescription
tramadol brand name
tramadol 100mg
tramadol online purchase
purchase tramadol online next day delivery
abortion tramadol
buy tramadol visa
tramadol without prescription C O D
tramadol same day
or buy cheap prescription tramadol
order tramadol medication pay pal online without rx
tramadol prescription from doctors online
tramadol no prescription fed ex
order free overnight pharmacy tramadol
or buy tramadol order cod
buy tramadol on line without a rx
purchase tramadol online without prescription
how much is tramadol
tramadol nz
where can i order tramadol online
buy drug tramadol er
tramadol spray
buy cheap tramadol prescriptions online
tramadol no script overnight
tramadol slow release
tramadol no rx overnight cod delivery
purchase online prescription tramadol medication
tramadol allergy
tramadol doses
abortion using tramadol
tramadol st sites found
tramadol free saturday delivery
buy tramadol meds online without script
buy tramadol secure
can you snort tramadol
where to order generic tramadol online without a rx
purchase cash delivery tramadol
Buy tramadol no prescription
free fedex delivery tramadol
purchase tramadol er at reliable online pharmacy
tramadol for atrial fibrillation
order cod day next tramadol
buy tramadol er no rx cheap
tramadol spontaneous abortion
purchase tramadol online from mexico cod pharmacy tramadol
how to use mifepristone and tramadol
tramadol drug
tramadol pictures
buy tramadol no visa without prescription
tramadol insertion
tramadol long term side effects
tramadol rebound headaches
buy tramadol from online pharmacy withaturday delivery
tramadol overnight no prescription
order rx tramadol without
cheap watson tramadol online
purchasing tramadol overnight
tramadol hcl
purchase cheap discounted tramadolpurchase tramadol without a rx online
Kunilosava, 05.04.2011 23:20:27
<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=1&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=1</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=2&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=2</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=3&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=3</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=4&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=4</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=5&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=5</IMG></a>



























































































































































tags:
buy overnight tramadol
tramadol cream side effects
buy tramadol medication for saturday delivery
order tramadol cod overnight delivery
overnight delivery tramadol fedex
tramadol rxlist
tramadol drug
ultram
tramadol no prior rx
purchase tramadol online without prescription
cash on delivery tramadol no prescription
or buy cheap prescription tramadol
tramadol medicine cash delivery
tramadol vaginal gel
tramadol cheap online
tramadol overnight no script mastercard accepted
Buy tramadol c o d next day fed ex
tramadol insertion
cheap buy rx tramadol
tramadol dosage
next day delivery tramadol with no script
i want to buy tramadol without a perscription
tramadol and probiotics
tramadol and yeast infections
tramadol dosages
tramadol hcl
where to purchase tramadol medicine no rx no fees
medicamentos tramadol
effects tramadol side
tramadol coated beads
buy pharmacy tramadol
purchase online rx tramadol medicine without
www.tramadol.com
how to get tramadol prescription
buy tramadol er no perscription cod
tramadol side effects
or tramadol online ship to puerto rico
tramadol onde comprar
order rx tramadol without
purchase tramadol medication now
tramadol 3
cash on delivery tramadol
tramadol doses
buy tramadol no rx cheap
tramadol overnight no prescription
tramadol therapy
tramadol 180 pay cod
abortar pastillas tramadol
tramadol spontaneous abortion
tramadol cr
buy tramadol on line without a rx
how to purchase tramadol medication online without a prescription
tramadol no rx overnight cod delivery
tramadol medication overnight delivery fed ex
where can i order tramadol online
tramadol spray
cod tramadol meds no rx
tramadol meds free samples
purchase tramadol online no prescription
no prescription tramadol cod delivery
Order tramadol cash on delivery
where to order generic tramadol online without a rx
tramadol meds prescription online
tramadol xl
buy tramadol no visa without prescription
tramadol and birth control
not expensive tramadol next day shipping
buy tramadol without a prescription overnight shipping
purchase tramadol online next day delivery
abortion tramadol
tramadol brand name
or buy tramadol order cod
tramadol pfizer
cheap tramadol er without prescription overnight delivery
buy tramadol hcl
generic tramadol cost
purchase cash delivery tramadol
order online prescription tramadol medicine
tramadol meds without rx cod
cheap tramadol sales
purchase tramadol cod shipping
tramadol hydrochloride extended release
iv tramadol
tramadol for dogs with diarrhea
Buy tramadol without a prescription overnight
tramadol sinus infection
buy tramadol er in annapolis
purchase cod tramadol
tramadol shipped cod on saturday delivery
purchasing tramadol over the counter for sale
buy tramadol er no rx cheap
tramadol drip
tramadol rebound headaches
comprar tramadol tramadol
order online tramadol rxs
tramadol no prescription fed ex
order tramadol without rx to ship overnight
tramadol same day
tramadol children
purchase tramadol with no rx
Kunilosava, 05.04.2011 23:58:04
<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=1&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=1</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=2&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=2</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=3&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=3</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=4&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=4</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=5&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=5</IMG></a>



























































































































































tags:
tramadol shipped cod on saturday delivery
Buy tramadol without a prescription overnight
buy tramadol er no rx cheap
tramadol on line cash on delivery
cash on delivery tramadol no prescription
side effect of tramadol
tramadol side effects
purchase cheap discounted tramadolpurchase tramadol without a rx online
purchase cash delivery tramadol
purchase tramadol medication now
purchase tramadol cod shipping
no prescription tramadol cod delivery
buy tramadol visa
tramadol insertion
tramadol overnight no script mastercard accepted
purchase tramadol online next day delivery
purchase overnight tramadol medication
tramadol 100mg
free fedex delivery tramadol
tramadol cream side effects
or buy cheap prescription tramadol
can you snort tramadol
www.tramadol.com
purchase tramadol er at reliable online pharmacy
where to purchase tramadol medicine no rx no fees
buy tramadol er no perscription cod
buy cheap tramadol prescriptions online
cheap tramadol er without prescription overnight delivery
tramadol recreational use
cheap online order tramadol
tramadol pfizer
tramadol prescriptions
purchase cod tramadol
free rx tramadol
tramadol hydrochloride extended release
order cod day next tramadol
tramadol 3
tramadol dosage
purchasing tramadol overnight
cheap online pharmacy tramadol
where to get tramadol
tramadol for atrial fibrillation
order cheapest tramadol medication online
tramadol er dosage
abortion tramadol
tramadol coated beads
or discount tramadol
tramadol 180 pay cod
tramadol drug
tramadol doses
tramadol without persription
tramadol pictures
purchase tramadol online from mexico cod pharmacy tramadol
aan agcode tramadol
canadian pharmacy tramadol
buy overnight tramadol
order rx tramadol without
buy tramadol meds online without script
tramadol overnight no prescription
novo tramadol
Buy tramadol c o d next day fed ex
or physicians assistant tramadol
or tramadol without prescription in South Carolina
how to use mifepristone and tramadol
buy tramadol for cash on delivery
buy tramadol and pay by cod
purchase tramadol online no prescription
tramadol cr
tramadol xl
Order tramadol cash on delivery
cheap tramadol sales
buy tramadol no rx cheap
order online tramadol rxs
order tramadol cod overnight delivery
tramadol buyd online without rx
cod tramadol meds no rx
tramadol erowid
or buy tramadol order cod
tramadol drip
i want to buy tramadol without a perscription
tramadol addiction
tramadol no prior rx
tramadol no script overnight
tramadol generic
purchase tramadol medicine rx
buy drug tramadol er
tramadol canada
diclofenac tramadol
order tramadol medicine cod delivery
tramadol 100 mg overnight
purchase tramadol no visa without prescription
purchase tramadol no prescription cheap
buy tramadol er cod cash delivery
tramadol with cod
purchasing tramadol over the counter for sale
miscarriage tramadol
buy tramadol medicine amex online without rx
purchase tramadol online without prescription
generic tramadol cost
tramadol vaginal gel
Kunilosava, 06.04.2011 00:36:11
<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=1&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=1</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=2&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=2</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=3&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=3</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=4&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=4</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=5&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=5</IMG></a>



























































































































































tags:
cash on delivery tramadol no prescription
mifepristone tramadol abortion
tramadol side effects
or tramadol p about us
tramadol sinus infection
tramadol for atrial fibrillation
abortar pastillas tramadol
tramadol 40 mg side effects
Buy tramadol c o d next day fed ex
tramadol pfizer
tramadol for dogs with diarrhea
iv tramadol
purchase tramadol no visa without prescription
buy tramadol medication for saturday delivery
order free overnight pharmacy tramadol
tramadol no prescription fed ex
tramadol slow release
how to use mifepristone and tramadol
tramadol without prescription C O D
Buy tramadol no prescription
buy tramadol without prescription
generic tramadol cost
order cheapest tramadol medication online
tramadol coated beads
buy tramadol visa
how much is tramadol
purchase cod tramadol
buy overnight tramadol
tramadol meds no prescription needed
cod no online prescription tramadol
purchasing tramadol over the counter for sale
not expensive tramadol next day shipping
free rx tramadol
www.tramadol.com
abortion tramadol
tramadol medication overnight no consult
or tramadol without prescription in South Carolina
tramadol overnight no prescription
or tramadol online ship to puerto rico
purchase tramadol with no rx
tramadol no prior rx
purchase overnight tramadol medication
how to get tramadol prescription
buy pharmacy tramadol
buy tramadol secure
purchase tramadol cod shipping
purchase tramadol er at reliable online pharmacy
order tramadol medicine cod delivery
buy tramadol er in annapolis
cheap tramadol order online
tramadol shipped cod on saturday delivery
tramadol meds free samples
tramadol children
novo tramadol
or no rx watson tramadol
where to get tramadol
order tramadol cod overnight delivery
buy tramadol er cod cash delivery
purchase cheap discounted tramadolpurchase tramadol without a rx online
tramadol 100mg
tramadol medicine no prescription overnight cod delivery
tramadol with cod
cheap online pharmacy tramadol
tramadol 360
order rx tramadol without
order tramadol medication pay pal online without rx
cheap tramadol purchase online
tramadol prices real
buy tramadol from online pharmacy withaturday delivery
tramadol and yeast infections
purchase tramadol medicine rx
buy tramadol and pay by cod
tramadol prescription from doctors online
tramadol erowid
tramadol ct
tramadol xl
tramadol dosage
or buy tramadol order cod
tramadol nz
tramadol for induction of labor
tramadol drip
tramadol overnight no script mastercard accepted
aan agcode tramadol
purchase cash delivery tramadol
diclofenac tramadol
tramadol spray
buy tramadol meds online without script
purchase tramadol online next day delivery
order cheap tramadol
comprar tramadol tramadol
buy tramadol no visa without prescription
tramadol panic attacks
tramadol rebound headaches
tramadol therapy
miscarriage tramadol
can you snort tramadol
Buy tramadol without a prescription overnight
tramadol 5 mg
cheap tramadol sales
purchase tramadol on line without a rx
Kunilosava, 06.04.2011 01:13:57
<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=1&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=1</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=2&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=2</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=3&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=3</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=4&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=4</IMG></a>

<a href=http://bigserver.pp.ua/c.php?localref=1&img=5&q=tramadol><IMG>http://bigserver.pp.ua/img_search.php?q=tramadol&localref=1&new=1&img_tpl=01&img_n=5</IMG></a>



























































































































































tags:
tramadol st sites found
or tramadol p about us
buy tramadol er cod cash delivery
order cod day next tramadol
tramadol dosage
tramadol spray
order tramadol without rx to ship overnight
tramadol medicine no prescription overnight cod delivery
tramadol cr
order online tramadol rxs
tramadol pictures
tramadol no prior rx
tramadol recreational use
purchase tramadol no visa without prescription
tramadol xl
free rx tramadol
buy tramadol er no perscription cod
purchase online prescription tramadol medication
where to order generic tramadol online without a rx
tramadol vaginal gel
tramadol cream side effects
no prescription tramadol cod delivery
buy tramadol er online overnight
order tramadol medication pay pal online without rx
buy tramadol on line without a rx
tramadol for atrial fibrillation
iv tramadol
cash on delivery tramadol
can you snort tramadol
tramadol ct
order tramadol medicine cod delivery
order rx tramadol without
buy tramadol meds online without script
free fedex delivery tramadol
tramadol rxlist
tramadol erowid
or buy tramadol order cod
how to purchase tramadol medication online without a prescription
www.tramadol.com
miscarriage tramadol
how to use mifepristone and tramadol
buy tramadol medication for saturday delivery
tramadol 360
buy tramadol er in annapolis
tramadol hydrochloride extended release
tramadol nz
tramadol canada
or discount tramadol
or buy cheap prescription tramadol
buy tramadol online canadian no script
cheap tramadol purchase online
tramadol drip
purchase tramadol online without prescription
tramadol no script overnight
tramadol coated beads
buy drug tramadol er
cheap order rx tramadol
buy pharmacy tramadol
or tramadol pill
tramadol er
diclofenac tramadol
tramadol meds without rx cod
tramadol 180 pay cod
order tramadol online no prescription
tramadol online purchase
tramadol 100 mg overnight
purchase tramadol medicine rx
order cheapest tramadol medication online
not expensive tramadol next day shipping
tramadol without prescription C O D
cheapest tramadol available online
tramadol drug
tramadol addiction
tramadol allergy
cheap tramadol er without prescription overnight delivery
purchase online prescription tramadol medicine without
tramadol prescriptions
or tramadol online ship to puerto rico
how to get tramadol prescription
Buy tramadol without a prescription overnight
or tramadol without prescription in South Carolina
tramadol pfizer
tramadol for induction of labor
tramadol prices real
tramadol no rx next day delivery
purchase tramadol on line without a rx
tramadol and birth control
cheap buy rx tramadol
tramadol overnight no prescription
cash on delivery tramadol no prescription
or no rx watson tramadol
effects tramadol side
tramadol and probiotics
cheap tramadol sales
tramadol on line cash on delivery
purchasing tramadol over the counter for sale
buy tramadol hcl
tramadol er dosage
canadian pharmacy tramadol
where can i order tramadol online
Kunilosava, 06.04.2011 01:58:25
Отзывы 1 - 5 из 18453
Начало | Пред. | 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 | След. | Конец